Penyakit Niemann-Pick (sphingomyelinosis) adalah penyakit keturunan yang berkaitan dengan pengumpulan lemak yang berlebihan di pelbagai organ dan tisu, terutamanya di otak, hati, kelenjar getah bening, limpa, dan sumsum tulang. Mempunyai beberapa pilihan klinikal, masing-masing dengan prognosis yang berbeza. Tidak ada rawatan khusus buat masa ini. Dari artikel ini, anda dapat mengetahui mengenai penyebab, gejala dan pilihan rawatan penyakit Niemann-Pick.
Penyakit Niemann-Pick adalah penyakit penyimpanan lisosom. Ini adalah ketika, akibat aktiviti enzim yang tidak mencukupi, produk metabolik perantaraan terkumpul di dalam sel-sel tubuh, yang biasanya mengalami kerosakan lebih lanjut.
Penyakit ini disebabkan oleh kecacatan genetik pada kromosom ke-11 (jenis A dan B), kromosom ke-14 dan ke-18 (jenis C). Sebagai akibat dari adanya pelanggaran dalam struktur gen pada manusia, terdapat penurunan aktivitas enzim sphingomyelinase, yang memecah sphingomyelin. Sphingomyelin adalah sejenis lemak. Gangguan biokimia ini menyebabkan pengumpulan sphingomyelin dan kolesterol yang berlebihan dalam sel-sel sistem retikuloendothelial: makrofag tisu. Akibatnya, metabolisme terganggu..
Makrofag tisu tersebar di seluruh badan, tetapi kebanyakannya terdapat di limpa, hati, sumsum tulang, kelenjar getah bening, dan sistem saraf pusat..
Penyakit ini bersifat autosomal resesif, iaitu tidak berkaitan dengan jantina, baik lelaki dan wanita boleh jatuh sakit. Apabila dua gen patologi bertepatan (dari bapa dan dari ibu), penyakit ini paling sukar.
Terdapat beberapa varian klinikal penyakit Niemann-Pick. Pembahagian menjadi varian disebabkan oleh keunikan kursus dan perubahan biokimia.
Secara keseluruhan, 4 jenis penyakit telah dikaji:
Ini adalah bentuk yang paling tidak baik dari segi prognosis seumur hidup. Ia menampakkan diri beberapa minggu selepas kelahiran (kanak-kanak kelihatan sihat ketika dilahirkan). Selera makan anak semakin merosot, dia mula menurunkan berat badan dan terbantut. Kemungkinan muntah dan cirit-birit berkala. Perut secara beransur-ansur membesar kerana hati dan limpa (hati membesar lebih awal daripada limpa), asites berkembang. Anggota badan kelihatan kurus dan sangat nipis berbanding dengan perut yang membesar.
Kulit anak menjadi kering, kehilangan keanjalannya, memperoleh warna kekuningan, di beberapa tempat ditentukan bintik-bintik kelabu atau kuning-coklat. Semua kumpulan kelenjar getah bening diperbesar, yang dapat ditentukan oleh palpasi (palpation).
Semasa memeriksa fundus, gejala tertentu "tulang ceri" ditentukan - bintik merah gelap di retina. Pengaburan kornea dan warna coklat lensa adalah mungkin.
Kekalahan sistem saraf pada mulanya terdiri dari kelewatan perkembangan neuropsikik dari rakan sebaya: kanak-kanak tidak memegang kepalanya, tidak berguling dari perut ke punggung mereka, jangan mengikuti mainan. Nada otot di lengan dan kaki meningkat, dan kelemahan otot berkembang. Refleksi tendon juga meningkat. Pendengaran secara beransur-ansur hilang, penglihatan berkurang, mungkin ada sawan epilepsi. Di tengah-tengah penyakit ini, anak itu lesu dan apatis, bereaksi buruk terhadap kejadian yang berlaku di sekelilingnya, hampir selalu terus terbuka dengan mulutnya, itulah sebabnya air liur berkembang.
Terdapat tempoh kenaikan suhu secara tiba-tiba: krisis hipertermik.
Penipisan berkembang secara beransur-ansur, dan pesakit dengan bentuk penyakit ini mati pada usia 2-4 tahun.
Bentuk penyakit ini mempunyai jalan yang baik. Dalam kes ini, sistem saraf tidak terjejas, pengumpulan sphingomyelin dan kolesterol hanya berlaku di organ dalaman. Mengapa sistem saraf tetap utuh masih menjadi misteri kepada doktor.
Pertama, limpa membesar, biasanya 2-6 tahun. Kemudian, hati membesar. Kerosakan hati menyebabkan peningkatan pendarahan akibat pelanggaran sistem pembekuan darah. Anemia adalah perkara biasa. Terganggu oleh sakit perut, gangguan najis berulang, kadang-kadang loya dan muntah. Perut bertambah besar, tetapi tidak sebanyak jenis A.
Oleh kerana pengumpulan lemak di tisu paru-paru, infiltrat terbentuk. Ini menyebabkan selsema kerap berlaku pada kanak-kanak ini..
Bentuk ini dicirikan oleh kursus kronik yang panjang. Jangka hayat jauh lebih lama berbanding dengan pesakit jenis A, pesakit hidup hingga dewasa.
Kecacatan biokimia dalam bentuk ini tidak jelas. Gangguan pengangkutan sphingomyelin disyaki. Terdapat sedikit pengumpulan sphingomyelin dan pengumpulan kolesterol yang signifikan di otak, limpa dan hati..
Penyakit ini mula-mula muncul dalam selang waktu antara 2 hingga 20 tahun. Pembesaran hati dan limpa tidak signifikan jika dibandingkan dengan jenis A dan B. Nada kulit icteric adalah ciri. Di fundus - gejala "lubang ceri", degenerasi retina pigmen.
Gangguan neurologi bermula dengan penurunan nada otot, yang kemudian, sebaliknya, meningkat. Paresis spastik secara beransur-ansur terbentuk: kelemahan otot dengan peningkatan nada otot secara serentak. Aktiviti sendi bola mata terganggu, pergerakan mata yang terkoordinasi menjadi mustahil, terutama ketika melihat ke atas (apa yang disebut ophthalmoparesis menegak).
Kekurangan koordinasi berkembang, sehubungan dengan perubahan gaya berjalan. Gegaran dan pergerakan sukarela pada anggota badan bergabung. Pergerakan memutar ganas di kepala dan batang badan (torsion dystonia) adalah ciri. Kejang epilepsi muncul. Menelan dan pertuturan terganggu. Kerosakan mental meningkat secara beransur-ansur, kanak-kanak kehilangan kemampuan belajarnya, dan akhirnya demensia (demensia) berkembang. Pengendalian fungsi organ pelvis terganggu. Gejala yang agak spesifik untuk bentuk penyakit Niemann-Pick ini telah dijelaskan: kehilangan nada otot secara tiba-tiba di kaki, rahang dan leher dengan tawa atau emosi kuat lain. Penyakit ini secara beransur-ansur berkembang.
Setelah muncul gambaran klinikal terperinci penyakit ini, hari-hari pesakit tersebut dihitung.
Digambarkan di antara penduduk wilayah Kanada: Nova Scotia (Scotia). Kecacatan biokimia yang jelas tidak diketahui, tetapi penyakit ini berkembang akibat pengumpulan sphingomyelin yang sedikit dan pengumpulan kolesterol yang ketara. Dari segi manifestasi klinikalnya, praktikalnya tidak berbeza dengan jenis C, oleh itu sebilangan penyelidik lebih memilih untuk tidak menjadikannya sebagai bentuk yang terpisah.
Untuk mengesahkan diagnosis, aktiviti sphingomyelinase ditentukan dalam kultur fibroblas kulit dan leukosit (untuk jenis A dan B), pengumpulan kolesterol yang tidak diesterifikasi dalam kultur fibroblas kulit (untuk jenis C) dikesan, dan kecacatan genetik dicari pada kromosom ke-11, ke-14, ke-18..
Tusukan sumsum tulang pada pesakit seperti itu menunjukkan sel-sel Niemann-Pick yang "berbuih" tertentu (mereka kelihatan seperti ini kerana pengumpulan lemak).
Penyakit ini tidak dapat diubati. Pada asasnya, rawatan simptomatik dijalankan untuk mengurangkan penderitaan pesakit.
Antara ubat simptomatik yang digunakan:
Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, Miglustat telah digunakan untuk menghentikan pengumpulan sphingomyelin dalam sel. Ia menyekat enzim yang bertanggungjawab untuk sintesis glikosfingolipid (prekursor sphingomyelin). Diterapkan dalam dos 100 mg 1-2 kali sehari hingga 200 mg 3 kali sehari (bergantung pada usia dan kawasan badan pesakit). Miglustat mencegah pemusnahan sel-sel saraf dan, dengan demikian, memperlambat perkembangan gejala neurologi, yang menyebabkan peningkatan jangka hayat. Hasil positif yang dapat dilihat dari penggunaan ubat berkembang selepas 6 bulan - 1 tahun penggunaan berterusan.
Oleh itu, penyakit Niemann-Pick adalah penyakit keturunan yang agak teruk dari pengumpulan sphingomyelins dalam sel-sel tubuh, yang menyebabkan kerosakan pada hati, otak, kelenjar getah bening, dan paru-paru. Penyakit ini terus berkembang. Dalam beberapa varian penyakit, pesakit mati dengan cepat, jenis lain lebih jinak. Rawatan yang jelas dan berkesan belum dikembangkan, tetapi langkah berjaya ke arah ini telah diambil.
Penyakit Niemann-Pick adalah gangguan yang diwarisi di mana lemak berkumpul di pelbagai organ, paling sering di hati, limpa, otak dan kelenjar getah bening. Penyakit ini mempunyai beberapa bentuk klinikal, masing-masing mempunyai prognosisnya sendiri. Tidak ada rawatan khusus, berisiko tinggi untuk kematian. Penyakit Niemann-Pick sama-sama mudah dijangkiti lelaki dan wanita..
Sebab utama pembentukan penyakit ini adalah kecacatan genetik pada kromosom 11 (jenis A), 14 dan 18 (jenis B). Hasil daripada perubahan patologi ini, aktiviti enzim sphingomyelinase terganggu, yang memecah sejenis lemak seperti sphingomyelin. Gangguan ini membawa kepada pengumpulan lemak dan kolesterol jenis ini dalam makrofag tisu, yang menyebabkan gangguan metabolik.
Faktor-faktor berikut dapat memperburuk perjalanan proses patologi:
Penyakit ini berlaku pada lelaki dan wanita. Dengan mutasi serentak beberapa gen, penyakit ini berlanjutan dengan pembentukan komplikasi.
Terdapat tiga bentuk klinikal penyakit ini:
Yang paling disukai adalah bentuk penyakit viseral, kerana hasil yang mematikan didiagnosis sangat jarang, dan gambaran klinikal kurang jelas.
Tidak ada gambaran klinikal umum untuk penyakit Niemann-Pick, kerana simtomatologi akan bergantung sepenuhnya pada organ atau sistem yang terjejas secara keseluruhan..
Dengan kerosakan otak, gambaran klinikal berikut diperhatikan:
Dengan kerosakan pada hati dan limpa, gambaran klinikal dapat dinyatakan sebagai berikut:
Apabila paru-paru terjejas, gejala berikut diperhatikan:
Di samping itu, tanpa mengira penyetempatan proses patologi, gejala berikut dapat diperhatikan:
Kehadiran gambaran klinikal sedemikian memerlukan perundingan wajib dengan pakar pediatrik, pakar genetik dan imunologi.
Program diagnostik boleh merangkumi aktiviti berikut:
Dalam kes ini, diperlukan perundingan dengan pakar genetik.
Tidak ada rawatan khusus yang dikembangkan untuk penyakit Niemann-Pick. Terapi ini bersifat paliatif dan bertujuan untuk menghambat perkembangan proses patologi dan meningkatkan kualiti hidup pesakit. Untuk tujuan tersebut, mereka menggunakan:
Sebagai terapi simptomatik, ubat dari kumpulan berikut boleh diresepkan:
Di samping itu, pemakanan, rejimen harian dan pematuhan semua preskripsi doktor adalah penting. Dalam beberapa kes, pemantauan dan rawatan oleh psikiatri diperlukan.
Dengan penyakit Niemann-Pick, prognosisnya buruk. Dalam bentuk klinikal jenis A dan C, pesakit jarang bertahan hingga 30 tahun. Dalam kes ini, kita bercakap mengenai proses patologi yang tidak dapat dipulihkan..
Tidak ada kaedah pencegahan khusus. Sekiranya bakal ibu bapa dalam keluarga mempunyai kes penyakit ini, maka sebelum merancang anak, adalah mustahak untuk mengunjungi genetik. Perlu juga diperhatikan bahawa kemungkinan memiliki anak dengan penyakit Niemann-Pick meningkat dengan ketara dalam perkahwinan antara saudara terdekat..
Penyakit Niemann-Pick adalah penyakit yang sangat jarang berlaku yang mengganggu metabolisme lipid, yang membawa kepada pemendapan sel-sel lemak di organ dalaman seseorang. Perkembangan patologi ini membawa kepada komplikasi serius, dan keadaan pesakit menjadi sangat sukar. Sindrom Niemann-Pick sangat berbahaya dan memerlukan perhatian khusus, kerana terdapat kemungkinan kematian yang tinggi.
Kemungkinan anatomi patologi membolehkan para saintis mengkaji penyakit ini secara menyeluruh. Mereka berjaya mengetahui bahawa dengan perkembangan patologi ini, gangguan metabolik yang berkaitan dengan lipid berlaku. Hasilnya adalah pemendapan lemak di otak, hati, limpa, kelenjar getah bening dan organ dalaman lain. Sekiranya mereka merosot pada orang yang sihat, maka pada pesakit dengan sindrom Niemann-Pick, mereka menjadi semakin banyak, itulah sebabnya penyakit ini disebut sebagai penyakit pengumpulan.
Patogenesis penyakit ini dikaitkan dengan genetik. Dialah yang menjadi penyebab timbulnya masalah seperti itu pada diri seseorang. Yang penting, sindrom ini menampakkan dirinya sejak kecil. Sekiranya anda memerhatikannya tepat pada masanya, kemungkinan hasil yang positif akan sedikit lebih tinggi. Penyakit ini berkembang dengan kecacatan genetik pada kromosom 11 atau 14 dan 18, bergantung pada jenis penyakit tertentu. Dengan pelanggaran seperti itu, terdapat penurunan aktiviti fungsional sphingomyelinase, yang memusnahkan sphingomyelin, yang merupakan sejenis lemak. Atas sebab ini, pengangkutan lipid intraselular terganggu, pemecahan deposit lemak berhenti, dan tahap kolesterol meningkat dengan mendadak. Gangguan metabolik seperti itu sangat berbahaya bagi kesihatan manusia..
Pewarisan penyakit boleh berlaku dari dua sisi sekaligus. Sekiranya kedua ibu bapa mempunyai gen patologi, maka anak akan menghadapi bentuk penyakit yang jauh lebih parah. Dalam kes seperti itu, anda harus membuat banyak usaha untuk membuatnya tetap hidup sekurang-kurangnya beberapa tahun..
Wanita dan lelaki boleh jatuh sakit. Jantina tidak mempunyai kesan terhadap kemungkinan menghidap sindrom Niemann-Pick.
Terdapat beberapa jenis penyakit ini, masing-masing dibezakan oleh ciri-ciri perubahan dalam tubuh, gejala dan prognosis. Sebilangan besar doktor cenderung membezakan hanya 3 bentuk:
Sebilangan orang juga menderita jenis D, yang sangat jarang berlaku. Namun, paling sering disebut sebagai bentuk remaja, kerana mereka hampir sama.
Bentuk penyakit bayi mempunyai prognosis yang tidak baik, dengan sistem sarafnya rosak. Tanda-tanda pertama perkembangannya sudah muncul pada tahun pertama kehidupan bayi. Lebih-lebih lagi, setelah melahirkan, bayi kelihatan cukup sihat, tetapi setelah beberapa minggu manifestasi penyakit itu membuat diri mereka terasa.
Bayi mungkin tidak memegang kepalanya, tidak berguling dari perutnya ke punggungnya, tidak menunjukkan perhatian pada mainan, dia mempunyai nada otot yang meningkat pada anggota badan, digabungkan dengan kelemahan, mulutnya sering terbuka, yang menyebabkan berlakunya air liur. Secara beransur-ansur, kanak-kanak itu boleh kehilangan pendengaran dan penglihatan yang teruk. Kadang kala bayi menghidap epilepsi.
Selepas beberapa ketika, ibu bapa mungkin melihat perawakan kecil, apatis yang ketara, peningkatan perut yang berkaitan dengan pertumbuhan hati dan limpa yang berlebihan, serta asites, lengan dan kaki anak mungkin menjadi sangat tipis, dan kulit kering, dan kadang-kadang menjadi ditutupi dengan bintik kekuningan. Kerosakan pada kornea, retina atau lensa sering dapat dikesan. Kemungkinan lonjakan suhu badan secara tiba-tiba.
Hampir semua orang yang mempunyai diagnosis seperti itu bahkan tidak dapat bertahan hingga 3 tahun.
Bentuk viseral penyakit ini lebih baik. Manifestasi pertamanya dapat dilihat ketika kanak-kanak berumur 2 hingga 6 tahun. Perbezaan utama dari jenis pertama sindrom Niemann-Pick adalah ketiadaan kerosakan pada sistem saraf.
Penyakit ini bermula dengan limpa yang membesar. Tidak lama kemudian, hati juga mulai tumbuh, yang menyebabkan pendarahan tinggi, anemia, sakit di rongga perut, mual dan gangguan najis. Dalam kebanyakan kes, anda akan melihat sedikit peningkatan di bahagian perut. Ramai pesakit sering mengalami selsema, kerana infiltrat terbentuk di tisu paru-paru mereka.
Ramai orang yang menderita jenis penyakit ini hidup hingga dewasa, kadang-kadang mereka boleh hidup hingga usia tua. Namun, hasil seperti itu memerlukan pemeliharaan kesihatan secara berkala dengan mengambil ubat, dan juga penekanan pada gaya hidup yang sihat..
Bentuk sindrom Niemann-Pick yang subakut juga disebut remaja. Dia tergolong dalam keadaan tidak baik. Ibu bapa dapat melihat gejala pertama pada usia bayi dari 2 hingga 5 tahun. Penyakit ini mencapai kemuncaknya pada usia 15 tahun. Ciri-cirinya adalah pelanggaran pengangkutan sphingomyelin.
Pada mulanya, nada otot anak menurun, dan kemudian meningkat. Selepas beberapa ketika, kelemahan teruk muncul, fungsi bola mata gagal, pergerakan kedua mata menjadi tidak konsisten, koordinasi terganggu, gegaran anggota badan muncul, menjadi sukar untuk menelan dan bercakap. Hampir semua pesakit secara beransur-ansur kehilangan kemahiran mental, menjadi tidak dapat belajar, mereka mengalami demensia. Manifestasi dystonia kilasan, sawan epilepsi, gangguan organ pelvis, menguning kulit, dan pigmentasi retina boleh menjadi yang paling ketara bagi orang lain dengan penyakit Niemann-Pick jenis C.
Pesakit boleh hidup sehingga 15-18 tahun, selepas itu mereka mati. Sekiranya tiada rawatan perubatan dan sokongan yang diperlukan daripada orang yang dikasihi, prognosis akan menjadi lebih negatif, dan jangka hayat akan berkurang beberapa tahun.
Untuk mula mengambil ubat, adalah mustahak untuk menjalani diagnosis untuk mengesahkan diagnosis. Hanya selepas itu doktor akan menetapkan semua ubat yang diperlukan. Ini tidak memerlukan banyak masa, tetapi anda tidak boleh menangguhkan lawatan ke hospital apabila gejala muncul..
Ibu bapa kanak-kanak mesti hadir pada temujanji doktor. Berdasarkan kata-kata mereka, dia akan dapat membuat diagnosis awal, dan juga menentukan perlunya prosedur diagnostik tertentu. Sejurus selepas tinjauan, bayi akan menerima semua rujukan yang diperlukan. Sekiranya dia dimasukkan ke hospital dengan gejala yang serius, maka semua diagnostik dapat dilakukan pada hari pertama..
Untuk mengenal pasti sindrom Niemann-Pick, prosedur berikut mungkin diperlukan:
Kadang-kadang prosedur lain mungkin diperlukan sebagai tambahan, tetapi selalunya pemeriksaan terhad kepada yang dinyatakan di atas. Adalah sangat penting untuk mempersiapkan anak terlebih dahulu untuk kelakuan mereka, jika doktor meminta untuk mematuhi peraturan tertentu.
Sebarang kes klinikal dengan penyakit ini tidak dapat diubati. Walaupun begitu, anda masih perlu mengambil ubat. Ini benar terutama bagi mereka yang menderita sindrom jenis B. Hanya rawatan yang betul dapat membantu mereka menjaga kehidupan mereka. Fokus utamanya adalah pada penghapusan gejala, tetapi ini tidak mengurangkan tahap kepentingannya..
Selalunya, pesakit diberi Miglustat. Ubat semacam itu membolehkan anda mengurangkan aktiviti pengeluaran sphingomyelin dan mencegah pemusnahan sistem saraf, yang akan memperlambat perjalanan penyakit ini. Juga, doktor menasihati pesakit untuk menjalani gaya hidup yang betul, dengan memberi perhatian khusus kepada kesihatan mereka..
Kadang-kadang diperlukan transfusi darah atau albumin intravena.
Penyakit Niemann Pick pada kanak-kanak adalah fenomena yang sangat berbahaya yang hampir selalu membawa kepada akibat yang menyedihkan. Tidak ada cadangan yang bermakna untuk melindungi diri anda. Ia hanya perlu diperiksa dengan pakar genetik semasa kehamilan merancang untuk menentukan risiko mengembangkan sindrom pada bayi. Tidak ada cara lain untuk mengelakkan penyakit ini..
Penyakit Niemann-Pick (SDS, kekurangan sphingomyelinase asid) adalah gangguan genetik progresif yang jarang berlaku yang tergolong dalam kumpulan penyakit penyimpanan lysosomal yang disebabkan oleh kekurangan asid enzim sphingomyelinase, yang diperlukan untuk pemecahan (metabolisme) zat lemak (lipid) yang disebut sphingomyelin. Akibatnya, sphingomyelin dan bahan-bahan lain terkumpul di pelbagai tisu badan (hati, limpa, otak, sumsum tulang).
Penyakit Niemann-Pick sangat berubah-ubah, usia permulaan, gejala spesifik dan keparahan gangguan dapat sangat berbeza dari satu orang ke orang lain, kadang-kadang bahkan di kalangan anggota keluarga yang sama.
Gangguan ini paling baik dilihat sebagai spektrum penyakit. Pada hujung spektrum yang teruk terdapat gangguan neurodegeneratif yang membawa maut pada masa bayi (penyakit Niemann-Pick jenis A [NNPA]). Pada akhir spektrum yang lembut, orang yang sakit tidak mempunyai atau hanya mempunyai gejala neurologi minimum, dan pesakit yang bertahan hingga dewasa adalah perkara biasa (penyakit Niemann-Pick jenis B [NNPV]). Terdapat juga bentuk gangguan antara. RBN disebabkan oleh mutasi pada gen SMPD1 dan diwarisi secara autosomal resesif.
Terdapat tiga gangguan yang dikenali sebagai penyakit Niemann-Pick, jenis A, B, dan C. Gangguan ini pada awalnya dikelompokkan kerana gejala yang serupa, tetapi sekarang diketahui penyakit yang berlainan. Jenis BNP A dan B disebabkan oleh mutasi pada gen SMPD1 yang menyebabkan kekurangan enzim tertentu, asid sphingomyelinase. Penyakit Niemann-Pick jenis C disebabkan oleh mutasi pada salah satu daripada dua gen yang berbeza dan tidak mengandungi kekurangan enzim. Menurut NORD, BNP jenis C pada masa ini dianggap sebagai penyakit yang berbeza daripada BNP jenis A dan B.
BNP secara tradisional dibahagikan kepada dua subkumpulan:
Neuronopati merujuk kepada gangguan yang merosakkan sel otak (neuron). Jenis A biasanya menyebabkan penyakit neurodegeneratif yang serius pada masa bayi, sementara jenis B biasanya tidak dianggap sebagai penyakit neurologi. Namun, kerana kes-kes jatuh di antara kedua-dua ekstrem ini, sebutan luas seperti itu dapat menyesatkan. Sebilangan penyelidik menggunakan penyakit jenis B untuk merujuk kepada semua bentuk penyakit ringan dan menengah yang mungkin mempunyai hasil neurologi..
Oleh kerana penyakit Niemann-Pick adalah gangguan yang sangat berubah-ubah, penting untuk diperhatikan bahawa individu yang terjejas tidak akan mempunyai semua gejala yang dinyatakan di bawah dan setiap kes adalah unik. Beberapa kanak-kanak mengalami komplikasi yang teruk dan mengancam nyawa pada awal kehidupan; yang lain mempunyai penyakit ringan yang mungkin tidak didiagnosis sehingga dewasa. Ibu bapa harus berbincang dengan doktor anak mereka mengenai gejala dan prognosis umum.
Bentuk BNP yang teruk dan dikenali sebagai jenis A dapat dibezakan dengan bentuk yang lebih ringan yang muncul kemudian. Gejala utama dalam kebanyakan kes kanak-kanak adalah pembesaran abnormal hati dan / atau limpa (hepatosplenomegali), yang secara progresif dapat memburuk sehingga hati dan limpa menjadi besar. Terdapat juga pengumpulan cecair yang ketara di rongga perut (asites). Kekuningan pada kulit dan sklera mata (penyakit kuning) mungkin berlaku semasa tempoh neonatal.
Gejala tambahan semasa bayi termasuk:
Masalah pemakanan dan kelainan lain (seperti muntah yang kerap) boleh menyebabkan kegagalan untuk sihat.
Pengumpulan sphingomyelin di paru-paru boleh menyebabkan jangkitan pernafasan berulang dan kesukaran bernafas, berpotensi menyebabkan kegagalan paru-paru yang mengancam nyawa.
Sebilangan besar bayi mengalami keadaan yang dikenali sebagai bintik puncak (bintik merah ceri pada mata). Titik merah ceri mempengaruhi makula, kawasan retina yang mengandungi sel sensitif cahaya yang diperlukan untuk penglihatan pusat. Biasanya berwarna kuning. Titik puncak tidak selalu terdapat pada orang yang terjejas.
Pencapaian tonggak dan perkembangan umum mungkin normal dalam beberapa bulan pertama. Walau bagaimanapun, perkembangannya seringkali sukar antara usia 3 dan 12 bulan, dan kanak-kanak yang terjejas kehilangan kemahiran motor yang diperoleh sebelumnya. Kanak-kanak yang terlibat mungkin mengalami kemerosotan neurologi yang mendalam, peningkatan nada otot dan kekakuan otot (kekejangan), dan pada usia 3 tahun, penyakit ini sering membawa maut.
Orang dengan bentuk BNP yang lewat boleh mengalami gejala pada masa bayi dan dewasa. Bentuk-bentuk ini kadang-kadang secara kolektif disebut sebagai penyakit Niemann-Pick jenis B; mereka pada umumnya lebih lemah daripada BNP jenis A (bentuk bayi). Orang dengan bentuk ringan boleh hidup hingga akhir dewasa, dan ada yang mungkin tidak didiagnosis hingga dewasa. Penyakit Neman-Pick jenis B dikaitkan dengan penyakit sistemik yang boleh sangat berbeza dalam keparahan dan kelazimannya.
Hepatosplenomegali adalah tanda awal yang biasa dan boleh berkisar dari pembesaran organ ringan hingga teruk. Pembesaran limpa yang progresif boleh menyebabkan jumlah platelet dan sel darah putih yang rendah. Sel darah putih (leukosit) membantu melawan jangkitan, dan jumlah sel yang berkurang dapat membuat orang yang terkena rentan terhadap jangkitan. Platelet adalah sel darah khusus yang membolehkan tubuh membeku dan menghentikan pendarahan. Penurunan jumlah platelet, yang dikenali sebagai trombositopenia, boleh menyebabkan episod pendarahan yang berpanjangan.
Hati dan limpa yang membesar boleh mengakibatkan sakit perut. Limpa yang membesar berisiko pecah, yang dapat menyebabkan pendarahan yang mengancam nyawa ke dalam perut.
Sebilangan besar orang dengan penyakit jenis B mempunyai tahap penyakit hati. Sebilangan besar mempunyai ujian darah hati dan parut hati yang tidak normal. Parut boleh berkisar dari simptom ringan tanpa gejala hingga sirosis terbuka dan kegagalan hati..
Sebilangan orang mengalami kemerosotan fungsi paru-paru secara beransur-ansur. Bagi sesetengah orang, kerosakan paru-paru mungkin ringan tanpa gejala yang ketara. Sebilangan orang mungkin sukar bernafas semasa bersenam (sesak nafas). Orang lain mungkin mengalami kemerosotan fungsi pernafasan (paru-paru) dengan keterbatasan tahap aktiviti dan pergantungan oksigen. Pneumonia berulang mungkin berlaku.
Orang dengan BNP lewat kanak-kanak biasanya tidak mengalami gejala neurologi, tetapi mungkin mengalami gejala ringan, atau, dalam kes yang jarang berlaku, mungkin mengalami gejala neurologi yang signifikan secara klinikal. Beberapa kanak-kanak dan remaja yang terjejas mungkin mengalami:
Tidak ada kecacatan intelektual dan gangguan mental. Anda mungkin mengalami:
Neuropati periferi adalah istilah umum untuk sebarang penyakit yang mempengaruhi saraf di luar sistem saraf pusat. Gejala biasa termasuk kehilangan sensasi atau ketidakselesaan seperti gatal, terbakar, atau kesemutan di sepanjang saraf yang terkena.
Kebanyakan kanak-kanak yang terjejas menunjukkan pertumbuhan dan berat badan yang rendah, walaupun kebanyakannya hampir mencapai pertumbuhan normal pada masa dewasa. Masa pubertas dan pematangan kerangka yang tertunda juga boleh berlaku. Kebanyakan orang menghidap osteopenia (penipisan tulang).
Penemuan yang biasa dijumpai pada orang yang terkena adalah tahap lipid serum yang tidak normal (dislipidemia), terutamanya tahap lipoprotein berkepadatan tinggi (HDL-kolesterol, juga dikenali sebagai "kolesterol baik"), kepekatan lipoprotein berkepadatan rendah (LDL-kolesterol, juga dikenali sebagai " kolesterol jahat ") dan tahap trigliserida yang tinggi (hipertrigliseridemia).
Orang yang terkena mungkin berisiko terkena penyakit arteri koronari pada peringkat awal.
Penyakit Niemann-Pick disebabkan oleh mutasi pada gen sphingomyelin phosphodiesterase-1 (SMPD1). Gen memberikan arahan untuk membuat protein yang memainkan peranan penting dalam banyak fungsi tubuh. Apabila mutasi gen berlaku, produk protein mungkin rosak, tidak berkesan, atau hilang. Bergantung pada fungsi protein tertentu, ia boleh mempengaruhi banyak sistem organ dalam badan, termasuk otak..
Gen SMPD1 terletak di lengan pendek (p) kromosom 11 (11p15.4). Kromosom, yang terdapat di dalam inti sel manusia, membawa maklumat genetik setiap orang. Sel-sel tubuh manusia biasanya mempunyai 46 kromosom. Pasangan kromosom manusia diberi nombor 1 hingga 22, dan kromosom seks diberi label X dan Y. Lelaki mempunyai satu kromosom X dan satu Y, sementara wanita mempunyai dua kromosom X. Setiap kromosom mempunyai lengan pendek, berlabel "p" dan lengan panjang, berlabel "q".
Gen SMPD1 menghasilkan (menyandikan) enzim yang dikenali sebagai asid sphingomyelinase. Mutasi dalam gen ini menghasilkan tahap salinan fungsional enzim sphingomyelinase yang tidak mencukupi. Enzim ini diperlukan untuk pemecahan (metabolisme) zat lemak tertentu (lipid) di dalam badan. Penurunan atau kekurangan aktiviti enzim menyebabkan pengumpulan sphingomyelin yang tidak normal dalam pelbagai tisu badan. Sphingomyelin adalah bahan lemak yang merupakan komponen sebahagian besar membran sel. Pengumpulan sphingomyelin yang tidak normal pada tisu badan tertentu menyebabkan tanda dan gejala penyakit Niemann-Pick.
Penyakit Niemann-Pick adalah gangguan genetik yang diwarisi dari ibu bapa dan mungkin terdapat pada ahli keluarga yang lain. Secara umum, manusia menerima dua salinan kebanyakan gen, satu diwarisi dari ibu dan satu lagi dari bapa. Gangguan genetik yang berulang, seperti penyakit Niemann-Pick, berlaku apabila seseorang mewarisi perubahan atau mutasi pada kedua salinan gen tertentu (dalam kes ini, gen SMPD1.).
Sekiranya seseorang menerima satu salinan gen yang normal dan satu salinan yang diubah, orang itu akan membawa penyakit itu tetapi tidak menunjukkan tanda-tanda penyakit. Risiko bagi dua ibu bapa pembawa untuk menyampaikan salinan gen yang cacat dan oleh itu mengandung anak yang sakit adalah 25% pada setiap kehamilan. Risiko mempunyai anak yang akan menjadi pembawa, seperti ibu bapa, adalah 50% untuk setiap kehamilan. Peluang untuk seorang anak menerima salinan gen yang normal dari kedua ibu bapa dan tidak sakit atau membawa mutasi ini adalah 25%. Risiko adalah sama untuk lelaki dan wanita.
BNP mempengaruhi lelaki dan wanita dalam jumlah yang sama. Kekerapan dan kelaziman sebenar penyakit ini tidak diketahui, tetapi dianggarkan berjumlah 1 dari 250.000 pada populasi umum. Walau bagaimanapun, kerana beberapa kes salah didiagnosis atau tidak didiagnosis sama sekali, sukar untuk menentukan kejadian sebenar penyakit ini pada populasi umum. Bentuk bayi yang teruk (jenis A) boleh mempengaruhi pelbagai kumpulan etnik, tetapi berlaku lebih kerap pada orang yang berasal dari Yahudi. Bentuk kemudian (jenis B) boleh mempengaruhi semua etnik.
Gejala gangguan berikut mungkin serupa dengan BNP. Perbandingan boleh berguna untuk diagnosis pembezaan.
Terdapat beberapa jenis gangguan metabolik di mana pengumpulan sekunder zat tertentu, seperti lemak dan karbohidrat, berlaku, termasuk mucopolysaccharidoses (sekumpulan penyakit metabolik tisu penghubung) dan penyakit penyimpanan lysosomal lain. Gangguan ini termasuk:
Diagnosis penyakit ini didasarkan pada mengenal pasti tanda-tanda ciri, sejarah perubatan terperinci, penilaian klinikal yang teliti dan pelbagai ujian khusus.
Mengubati penyakit Niemann-Pick mungkin memerlukan pasukan pakar yang diselaraskan. Pediatrik, pakar neurologi, hepatologi, pakar oftalmologi, dan penyedia perkhidmatan kesihatan lain mungkin perlu merancang rawatan afektif anak secara sistematik dan komprehensif. Sokongan psikososial untuk seluruh keluarga juga penting. Kaunseling genetik boleh bermanfaat bagi orang yang terjejas dan keluarga mereka.
Terapi moden mensasarkan gejala tertentu yang dialami setiap orang. Sekiranya BNP jenis A, terapi fizikal dan pekerjaan dan penilaian pemakanan berkala mungkin disyorkan. Tiub makan (gastronomi) mungkin perlu ditanam untuk memastikan pemakanan yang betul. Dalam prosedur ini, tiub nipis dimasukkan ke dalam perut melalui sayatan kecil di perut, yang membolehkan makanan dan / atau ubat diambil secara langsung. Masalah tidur yang berkaitan dengan gangguan itu dapat diatasi dengan ubat penenang semalam.
Beberapa orang dewasa dengan penyakit jenis B mungkin memerlukan rawatan untuk dislipidemia (perubahan tahap kolesterol dan / atau trigliserida). Sokongan pemakanan juga disarankan bagi penderita penyakit tipe B untuk memastikan kalori yang mencukupi, pengambilan kalsium dan vitamin D yang tepat kerana risiko osteopenia, dan mengurangkan risiko dislipidemia pada orang dewasa.
Orang dengan penyakit Niemann-Pick jenis B yang mengalami pendarahan yang berpanjangan yang disebabkan oleh trombositopenia mungkin memerlukan pemindahan darah. Individu dengan penyakit paru-paru mungkin memerlukan terapi oksigen dibantu. Individu dengan limpa yang diperbesar disarankan untuk mengelakkan sukan bersentuhan untuk mengelakkan pecahnya limpa. Orang dewasa dengan hiperlipidemia harus mengawal tahap kolesterol mereka. Kes pemindahan hati juga telah dilaporkan pada beberapa orang dewasa dengan gangguan hati yang disebabkan oleh BNP jenis B.
Penyakit Niemann-Pick jenis A boleh membawa maut pada awal kanak-kanak. Manifestasi klinikal dan perjalanan BNP jenis A relatif homogen dan dicirikan oleh anak normal ketika lahir, disertai dengan hepatosplenomegali progresif dari 3 bulan dan kursus neurodegeneratif yang teruk, yang menyebabkan kematian selama 3 tahun.
Berbeza dengan fenotip stereotaip jenis A, persembahan klinikal dan perjalanan pesakit dengan penyakit BN jenis B lebih banyak berubah dari segi penemuan klinikal, usia permulaan dan keparahan gejala. Sebilangan besar pesakit didiagnosis pada masa bayi atau kanak-kanak ketika hati dan limpa yang membesar dijumpai semasa pemeriksaan fizikal rutin. Kanak-kanak dengan jenis penyakit ini hidup hingga dewasa.
Seorang kanak-kanak dengan gejala jenis C di bawah 1 tahun (walaupun ini adalah penyakit lain) mungkin tidak boleh hidup hingga usia sekolah. Mereka yang mengalami gejala selepas memasuki sekolah mungkin hidup pada usia remaja. Mungkin ada yang berumur 20-an.
Penyakit Niemann-Pick (sphingomyelinosis) adalah penyakit keturunan genetik apabila tubuh mengumpul lipid pada organ dalaman, dan juga pada limfa.
Selalunya, pengumpulan kolesterol berlaku pada organ berikut:
Penyakit ini boleh menyerang pada usia yang berlainan, tetapi, paling kerap, ia menyerang pada usia dini, dan kedua-dua lelaki dan perempuan sama-sama sakit. Dari patologi ini, tahap kematian yang tinggi.
Sebab utama perkembangan patologi Niemann-Pick adalah kecacatan pada kromosom:
Sekiranya berlaku pelanggaran dan kecacatan kromosom, terdapat penurunan aktiviti molekul sphingomyelinase, yang memecah molekul lemak sphingomyelin.
Dengan gangguan dalam aktiviti tersebut, terdapat pengumpulan molekul lemak sphingomyelin bersama dengan molekul kolesterol dalam makrofag, yang menyebabkan pelanggaran metabolisme lipid, serta metabolisme seluruh organisme.
Faktor provokatif yang dapat memperburuk perkembangan penyakit Niemann-Pick:
Sekiranya beberapa gen bermutasi pada masa yang sama, maka penyakit Niemann-Pick akan berlanjutan dalam bentuk yang rumit..
Terdapat 3 jenis penyakit Niemann-Pick:
Bentuk penyakit Niemann-Pick yang bersifat viseral adalah bentuk perkembangan patologi yang paling baik, dengan kadar kematian terendah. Ia didiagnosis agak jarang dan manifestasi tidak dapat dinyatakan.
Gejala penyakit Niemann-Pick bergantung pada organ yang terkena dan pada skala lesi. Tidak ada simptomologi umum penyakit Niemann-Pick.
Apabila sel-sel otak rosak oleh molekul sphingomyelin, gejala berikut muncul:
Apabila molekul sphingomyelin merosakkan sel hati dan sel limpa, gejalanya adalah seperti berikut:
Apabila sel paru-paru rosak oleh molekul sphingomyelin, gejala berikut muncul:
Gejala juga bergantung pada jenis penyakit Niemann-Pick..
Sphingomyelinosis jenis A mula berkembang pada awal jalan hidup anak, dan menampakkan diri dalam gejala berikut:
Dengan patologi Niemann-Pick jenis B, gejalanya tidak dapat dinyatakan, peningkatan jumlah perut dapat menampakkan diri pada anak-anak pada usia yang lebih awal, dan pada pelajar sekolah dan remaja, tidak ada gejala seperti.
Kambuhan patologi berjangkit mungkin muncul. Otak dan pusat sistem saraf praktikalnya tidak terjejas dengan jenis B ini.
Patologi Niemann-Pick, yang berkembang mengikut jenis C, paling kerap mempengaruhi kanak-kanak pada usia remaja dan sekolah, tetapi boleh berkembang pada bayi dan orang dewasa, tanpa mengira usia.
Dengan jenis patologi ini, sindrom adalah seperti berikut:
Komplikasi utama penyakit Niemann-Pick adalah:
Kunjungan pertama ke doktor adalah ketika pasangan yang sudah berkahwin akan mempunyai anak, jika ada saudara-mara dalam keluarga dengan patologi genetik Niemann-Pick.
Anda juga perlu berjumpa pakar genetik sekiranya kanak-kanak itu mempunyai tanda-tanda patologi sphingomyelinosis:
Diagnosis patologi terdiri daripada teknik berikut:
Tidak ada rawatan khusus untuk patologi Niemann-Pick. Terapi bertujuan untuk menghentikan perkembangan perkembangan patologi, dan meningkatkan kualiti hidup pesakit.
Penyakit Niemann-Pick tidak dapat disembuhkan dan terapi simptomatik dilakukan dengan kumpulan ubat tersebut.
Dalam amalan perubatan moden, untuk mencegah pengumpulan lemak sphingomyelin, ubat Miglustat digunakan.
Ubat ini menyekat sintesis molekul glikosfingolipid, yang merupakan pendahulu molekul lemak sphingomyelin.
Ubat ini digunakan untuk rawatan 1 - 2 kali sehari dan dos bergantung pada usia pesakit dan tahap kerosakan - dari 100.0 miligram hingga 200.0 miligram.
Ubat Miglustat menghalang sel-sel saraf daripada kehancuran dan melindungi seseorang dari patologi neurologi.
Dinamika positif dalam rawatan penyakit Niman-Pick dengan Miglustat, setelah mengambil dari 6 bulan hingga 12 bulan. Juga, dengan rawatan ubat, pesakit diberi diet.
Dinamika positif dalam rawatan penyakit Niman-Pick dengan Miglustat kepada kandungan ↑
Pencegahan patologi Niemann-Pick adalah perundingan dengan pakar genetik sebelum mengandung anak dan pemeriksaan di klinik khusus untuk mengenal pasti heterozigot untuk gen autosomal.
Kajian diagnostik perinatal juga dilakukan dan aktiviti enzim sphingomyelinase dalam komposisi sel amniotik dikesan.
Dengan penyakit Niemann-Pick, prognosis untuk hidup kurang baik.
Dengan perkembangan patologi jenis A dan jenis C, pesakit sangat jarang hidup sehingga ulang tahun ke-30. Jenis patologi ini membawa kepada proses yang tidak dapat dipulihkan dalam badan..
Dengan perkembangan jenis B - pesakit boleh hidup hingga dewasa, tertakluk kepada pemantauan berterusan terhadap penyakit dan diet berterusan.
Terdapat kemungkinan besar mengandung bayi dengan penyakit Niemann-Pick sekiranya pasangan suami isteri mempunyai kaitan rapat..