Ubat antiepileptik termasuk

Encephalitis

Ubat antiepileptik digunakan untuk mencegah kejang epilepsi.

Epilepsi adalah penyakit yang sangat biasa; dijumpai pada 1% kanak-kanak. Sifat kejang boleh berbeza bergantung pada penyetempatan fokus epileptogenik. Kejang yang paling biasa (grand mal), dicirikan oleh kehilangan kesedaran, kejang tonik-klonik. Di samping itu, kejang kecil (petit mal) diperhatikan, berjalan baik dalam bentuk ketiadaan, atau dalam bentuk sawan jangka pendek mioklonik (mengangguk, mematuk). Dalam beberapa kes, penyakit ini menampakkan diri dalam bentuk setara psikomotor - automatisme (tindakan tidak bermotivasi automatik dengan kesedaran yang dimatikan). Mungkin ada sensori (visual, pendengaran, penciuman), sawan autonomi (disfungsi sistem kardiovaskular, saluran gastrousus). Beberapa kejang yang mengikut satu demi satu disebut status epilepticus.

Pengelasan ubat-ubatan antiepileptik. Ubat antiepileptik sama ada menekan aktiviti patologi neuron dalam fokus epileptogenik (diphenin, ethosusemide), atau mengganggu penyebaran kegembiraan daripadanya, penglibatan neuron lain dan dengan itu mencegah terjadinya kejang (phenobarbital, hexamidine). Untuk rawatan pelbagai bentuk epilepsi, pelbagai ubat digunakan, yang diresepkan untuk waktu yang lama, biasanya selama bertahun-tahun. Pembatalan ubat dilakukan secara beransur-ansur, dengan berhati-hati. Pada kanak-kanak, polimorfisme penyakit ini sering diperhatikan, dan rawatannya sering dimulakan dengan fenobarbital, menggabungkannya (jika perlu) dengan ubat-ubatan khusus untuk bentuk penyakit tertentu.

Yang pertama dalam senarai, phenobarbital ditunjukkan terutamanya untuk sawan besar, serta untuk bentuk epilepsi kejang fokus dan lain-lain. Peningkatan kepekaan reseptor GABA kepada orang tengah, serta penghambatan sistem saraf pusat, khas untuk seluruh kumpulan barbiturat, memainkan peranan penting dalam kesan terapeutiknya..

Meresepkan phenobarbital biasanya dikaitkan dengan kesan yang tidak diingini. Pada hari-hari pertama terapi, nyeri, nystagmus diperhatikan, kerengsaan dan hiperaktif sering berlaku pada kanak-kanak. Semua ini secara beransur-ansur berlalu. Dengan penggunaan phenobarbital yang berpanjangan, pembentukan dan aktiviti enzim detoksifikasi di hati meningkat: sitokrom P-450, enzim sistem glukuronidase. Akibatnya, pembentukan metabolit tidak aktif sejumlah bahan endogen, termasuk vitamin D, K, Bc, dipercepat. Ini membawa kepada osteopati (agak mengingatkan pada riket), anemia megaloblastik, hipoproteinemia, pendarahan. Yang terakhir ini biasa terjadi pada bayi baru lahir yang ibunya menderita epilepsi dan mengambil fenobarbital. Untuk pencegahan dan rawatan komplikasi ini, kanak-kanak yang menerima phenobarbital untuk waktu yang lama juga harus mengambil persediaan vitamin D, K dan Bc, serta garam kalsium.

Yang kedua dalam senarai adalah hexamidine, turunan pyrimidinedione. Ia digunakan terutamanya untuk kejang kejang besar dan setara psikomotor. Tidak seperti fenobarbital, ia tidak menimbulkan kesan hipnosis, tetapi kurang aktif (3 kali). Hexamidine diserap dengan baik dari saluran gastrousus; semasa biotransformasi di hati, metabolit terbentuk darinya, termasuk fenobarbital, oleh itu, tidak rasional menggabungkan ubat-ubatan ini. Hasil yang baik diperhatikan dengan penggunaan gabungan hexamidine dengan diphenin.

Hexamidine boleh menyebabkan kesan sampingan: pada awal rawatan, pening, mengantuk, ataksia, nystagmus, mual, muntah adalah mungkin; semua fenomena ini hilang tanpa rawatan. Dengan penggunaan ubat yang berpanjangan, anemia megaloblastik dapat berkembang, serta kekurangan vitamin D dan K.

Diphenin adalah derivatif hidantoin. Ia paling berkesan untuk kejang utama dan setara psikomotor. Aktivitinya hampir sama dengan phenobarbital. Diphenin menghilangkan peningkatan kebolehtelapan ion natrium melalui membran sel neuron fokus epileptogenik. Dengan ini, ia mencegah berlakunya pelepasan patologi di dalamnya, memulakan kejang..

Diphenin diserap dengan baik dari saluran gastrointestinal, tetapi kepekatan maksimumnya dalam plasma darah dicapai dengan perlahan - dari 4-6 hingga 24 jam selepas pemberian. Dalam darah, ia dikaitkan dengan albumin sebanyak 90%, pada kanak-kanak tahun pertama kehidupan dan pada pesakit dengan uremia dan penyakit hati - kurang. Di hati, ia mengalami biotransformasi, berubah menjadi glukuronida, diekskresikan oleh buah pinggang..

Sebagai tambahan kepada tindakan antiepileptik, diphenin menyebabkan kesan antiarrhythmic dan analgesic (dengan neuralgia trigeminal) yang jelas.

Semasa menggunakan diphenin, kesan yang tidak diingini dapat diperhatikan: disfungsi saluran gastrousus (mual, muntah), hilang setelah 2-3 minggu, pening, pergolakan, demam. Di samping itu, pada beberapa pesakit, ataksia, ruam, hiperplasia gingival diperhatikan. Hiperplasia gingiva adalah hasil tindakan tempatan ubat terhadap aktiviti mitosis membran mukus. Komplikasi ini memerlukan pengurangan rongga mulut yang berterusan. Seperti fenobarbital, diphenin merangsang fungsi detoksifikasi hati, oleh itu, dengan pemberiannya, kekurangan vitamin D, K dan Bc berlaku.

Chloracon - turunan chlorpionamide - digunakan terutamanya untuk setara psikomotor, dan juga untuk kejang besar, biasanya dalam kombinasi dengan phenobarbital, diphenin atau hexamidine, kerana ia sendiri mempunyai kesan yang lemah pada sistem saraf pusat. Pada dasarnya, ia diresepkan kepada kanak-kanak dengan perubahan patologi watak (dengan penampilan ketegangan afektif, niat jahat). Ubat tersebut meningkatkan tingkah laku kanak-kanak, mempunyai ketoksikan yang rendah. Daripada fenomena yang tidak diingini, kelemahan umum, pening, kerengsaan mukosa gastrik harus diperhatikan.

Carbamazepine, derivatif dibenzazepine, secara kimia dekat dengan imizin antidepresan trisiklik. Ia digunakan terutamanya untuk setara psikomotor. Kesamaan kimia dengan imizine juga mempengaruhi tindakan farmakologinya: ubat ini dapat meningkatkan mood pesakit (tetapi dengan penggunaan yang berpanjangan, pergolakan dan insomnia mungkin).

Carbamazepine, selain tindakan antiepileptik, mempunyai keupayaan untuk menghilangkan rasa sakit pada neuralgia trigeminal.

20-30% daripada dos ubat diserap dari saluran gastrousus. Ia mencapai kepekatan maksimum dalam darah dalam 4-10 jam. Di hati, sehingga 8 metabolit terbentuk darinya, salah satunya aktif (carbamazepine epoxide). Ubat ini mendorong enzim hati, mempercepat biotransformasinya (dan bahan endogen dan eksogen lain), oleh itu, dengan pentadbiran yang berpanjangan, waktu paruh dipendekkan dari 12-30 hingga 10-20 jam, yang memerlukan peningkatan dos. Ubat ini biasanya ditoleransi dengan baik, namun, dengan penggunaan yang berpanjangan, kejadian buruk diperhatikan: gangguan mental, insomnia dan mengantuk, ataksia, pening, gangguan penginapan, kehilangan selera makan, mual, muntah, leukopenia, agranulositosis dan trombositopenia. Semasa menetapkan ubat, perlu melakukan ujian darah kawalan.

Ethosusemide, turunan asid succinic imide, paling aktif dalam serangan kecil. Ia kurang toksik daripada trimetin yang sebelumnya digunakan dalam bentuk epilepsi ini. Seperti carbamazepine, ethoxucemide aktif dalam neuralgia trigeminal, tetapi lebih lemah. Ubat ini diserap dengan baik dari saluran pencernaan, kepekatan maksimum dalam darah diperhatikan setelah 4 jam. Praktikalnya tidak mengikat protein, menjalani biotransformasi, berubah menjadi glukuronida, tetapi 10-20% diekskresikan dalam air kencing tidak berubah. Separuh hayat bagi orang dewasa ialah 60 jam, untuk kanak-kanak 30 jam. Dos untuk kanak-kanak (setiap 1 kilogram berat badan) menurun seiring bertambahnya usia.

Semasa menggunakan ethosusemide, kesan sampingan diperhatikan: gangguan gastrousus (hilang selera makan, mual, muntah), kadang-kadang mengantuk, sakit kepala, euforia, hilang sendiri dengan penggunaan ubat yang berterusan; kebimbangan, pelanggaran tumpuan pemikiran mungkin berlaku. Perubahan yang paling berbahaya dalam darah: leukopenia, trombositopenia, anemia aplastik. Pada pesakit, perlu dilakukan ujian darah dan ujian air kencing (albuminuria mungkin).

Asid valproat atau natrium valproat adalah terbitan asid propilvalerik. Ubat ini berkesan untuk semua bentuk epilepsi, tetapi hanya untuk kejang kecil dan kekejangan bayi yang boleh digunakan sendiri. Ia adalah sebahagian daripada terapi kombinasi. Tindakan asid valproik tidak hanya mencegah kejang epilepsi, tetapi juga meningkatkan status mental roll, moodnya. Mekanisme tindakan asid valproik dikaitkan dengan penghambatan GABA aminotransferase, yang menonaktifkan GABA. Akibatnya, terdapat pengumpulan GABA, yang disertai dengan penurunan rangsangan sistem saraf pusat dan generalisasi proses.

Kesan ubat adalah bahawa ia diserap dengan baik dari saluran gastrointestinal, kepekatan maksimum dalam darah diperhatikan setelah 2 jam. Di hati, ia mengalami biotransformasi, berubah menjadi sebatian tidak aktif yang dikeluarkan dalam air kencing. Separuh hayat 8-15 jam.

Semasa mengambil ubat, mual, muntah, berat di perut, kemurungan, rasa keletihan, serta penghambatan agregasi platelet dan penurunan pembekuan darah adalah mungkin. Asid valproik dikontraindikasikan dalam disfungsi hati (bahaya terkumpul, mabuk), ginjal, diatesis hemoragik.

Menutup senarai kami adalah clonazepam, derivatif benzodiazepin. Seperti ubat lain dalam kumpulan ini, ia meningkatkan aktiviti GABA. Ini mempunyai spektrum tindakan antiepileptik yang luas, tetapi dalam rawatan kanak-kanak, ini paling sering digunakan untuk kejang kecil seperti kejang ketiadaan, serta untuk kejang mioklonik dan kejang bayi. Ubat ini diserap dengan cepat dan sepenuhnya dari saluran gastrointestinal, menjalani biotransformasi di hati, berubah menjadi metabolit yang tidak aktif. Separuh hayat pada orang dewasa adalah 20-60 jam, pada kanak-kanak lebih pendek.

Kumpulan farmakologi - Ubat antiepileptik

Dadah subkumpulan dikecualikan. Aktifkan

Penerangan

Ubat antiepileptik - ubat yang mempunyai keupayaan untuk mencegah perkembangan kejang pada pesakit dengan epilepsi.

Dari segi sejarah, bromida adalah yang pertama digunakan untuk merawat epilepsi (1853). Selama abad ke-19, walaupun keberkesanannya rendah walaupun dalam dos yang tinggi, bromida adalah kaedah utama terapi untuk penyakit ini. Pada tahun 1912, phenobarbital disintesis dan ubat antiepileptik pertama yang sangat berkesan muncul. Walau bagaimanapun, kesan sampingan phenobarbital yang sedatif dan hipnotis mendorong para penyelidik untuk terus melihat. Sintesis dan kajian analog fenobarbital dengan aktiviti antikonvulsan, tetapi tanpa sifatnya yang tidak diingini, menyebabkan kemunculan fenitoin (1938), benzobarbital, primidone dan trimethadione. Kemudian, untuk rawatan epilepsi, ethosuximide, carbamazepine, lamotrigine, gabapentin, dan lain-lain dicadangkan..

Dengan pengembangan senjata dan pengalaman dalam penggunaan ubat-ubatan antiepileptik, muncul persyaratan yang harus mereka penuhi. Ini termasuk aktiviti tinggi dan jangka masa tindakan yang panjang, penyerapan yang baik dari saluran gastrointestinal, luas tindakan yang mencukupi dan ketoksikan yang rendah. Di samping itu, ubat-ubatan tidak boleh mempunyai keupayaan untuk berkumpul di dalam badan, menyebabkan ketagihan, ketergantungan ubat-ubatan dan perkembangan kesan yang tidak diingini yang teruk dengan penggunaan jangka panjang (jangka panjang)..

Epilepsi adalah penyakit kronik yang dicirikan oleh episod berulang dari eksitasi neuron otak yang tidak terkawal dari semasa ke semasa. Bergantung pada penyebab yang menyebabkan eksitasi patologi neuron dan penyetempatan fokus pengujaan di otak, kejang epilepsi boleh berlaku dalam pelbagai bentuk, menampakkan diri dalam bentuk fenomena motorik, mental dan autonomi (visceral). Kejang epilepsi dimulakan oleh sel "alat pacu jantung", yang berbeza dari neuron lain oleh ketidakstabilan potensi membran rehat. Tujuan tindakan farmakologi adalah untuk menstabilkan potensi rehat dan, sebagai akibatnya, untuk mengurangkan kegembiraan neuron fokus epileptogenik.

Mekanisme tindakan ubat antiepileptik yang tepat masih belum diketahui dan terus dikaji secara intensif. Namun, jelas bahawa mekanisme yang berbeza dapat menyebabkan penurunan kegembiraan neuron dari fokus epileptogenik. Pada prinsipnya, mereka terdiri daripada penghambatan neuron pengaktifan, atau pengaktifan sel saraf penghambat. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, telah ditetapkan bahawa sebahagian besar neuron rangsangan menggunakan glutamat, iaitu. adalah glutamatergik. Terdapat tiga jenis reseptor glutamat, yang paling penting adalah subtipe NMDA (agonis sintetik selektif - N-methyl-D-aspartate). Reseptor NMDA adalah reseptor untuk saluran ion dan, apabila teruja oleh glutamat, meningkatkan kemasukan ion Na + dan Ca 2+ ke dalam sel, menyebabkan peningkatan aktiviti neuron. Phenytoin, lamotrigine dan phenobarbital menghalang pembebasan glutamat dari akhir neuron rangsangan, dengan itu menghalang pengaktifan neuron fokus epilepsi.

Asid valproic dan beberapa ubat antiepileptik lain, menurut konsep moden, adalah antagonis reseptor NMDA neuron dan mengganggu interaksi glutamat dengan reseptor NMDA.

Pemancar neuron penghambat adalah GABA. Oleh itu, peningkatan transmisi GABAergic (peningkatan aktiviti neuron penghambat) adalah cara lain untuk menstabilkan potensi berehat neuron fokus epileptogenik. Benzodiazepin dan phenobarbital berinteraksi dengan kompleks reseptor GABA A. Perubahan alosterik yang dihasilkan dalam reseptor GABA A menyumbang kepada peningkatan kepekaannya terhadap GABA dan kemasukan ion klorin yang lebih besar ke dalam neuron, yang, sebagai akibatnya, menangkal perkembangan depolarisasi. Progabid (tidak didaftarkan di Persekutuan Rusia) adalah peniru GABA langsung dan menghasilkan kesan yang serupa dengan yang dijelaskan di atas, secara langsung merangsang reseptor GABA A. Kesan antiepileptik tiagabine adalah akibat dari sekatan pengambilan GABA dari celah sinaptik. Penstabilan mediator penghambat ini di celah sinaptik disertai dengan potensi interaksinya dengan reseptor GABA A neuron fokus epilepsi dan peningkatan kesan penghambatan terhadap kegembiraan mereka..

Baru-baru ini, peningkatan kadar GABA dalam neuron GABAergik menjadi mustahil bukan dengan menghambat metabolisme, tetapi dengan meningkatkan penggunaan prekursor GABA, glutamat. Gabapentin mempunyai keupayaan untuk meningkatkan pembentukan GABA. Mekanisme tindakan antiepileptiknya juga disebabkan oleh kemampuan untuk membuka saluran ion ion kalium secara langsung.

Selain memodulasi sistem penghambat dan pengaktifan neurotransmitter, kesan antiepileptik boleh berlaku akibat kesan langsung pada saluran ion neuron. Carbamazepine, valproate dan phenytoin mengubah ketidakaktifan saluran natrium dan kalsium berpagar voltan, sehingga membatasi penyebaran potensi elektrik. Ethosuximide menyekat saluran kalsium jenis-T.

Oleh itu, senjata moden ubat-ubatan antiepileptik dengan mekanisme tindakan yang berbeza memberi doktor peluang untuk melakukan farmakoterapi yang mencukupi untuk epilepsi. Pilihan ubat antiepilepsi terutamanya ditentukan oleh sifat kejang (umum atau separa, dengan kehilangan atau tanpa kehilangan kesedaran, dll.). Di samping itu, usia debut, kekerapan kejang, kehadiran gejala neurologi, keadaan kecerdasan, dan faktor lain diambil kira. Perhatian khusus, memandangkan terapi jangka panjang, diberikan kepada ketoksikan ubat dan penilaian kemungkinan kesan sampingan.

Prinsip umum farmakoterapi untuk epilepsi menunjukkan:

1. Memilih ubat yang mencukupi untuk sindrom kejang dan epilepsi jenis ini.

2. Monoterapi sebagai rawatan awal. Kelebihan monoterapi adalah keberkesanan klinikal yang tinggi (kawalan kejang yang mencukupi dicapai pada 70-80% pesakit), kemampuan untuk menilai kesesuaian ubat yang dipilih untuk rawatan pesakit tertentu dan memilih dos yang paling berkesan dan rejimen resep yang sesuai. Di samping itu, monoterapi disertai oleh sebilangan kecil reaksi buruk, dan hubungan langsung dari kesan yang tidak diingini yang muncul dengan preskripsi ubat tertentu bermaksud kemungkinan penghapusannya dengan mengurangkan dos atau menghentikan ubat. Jelas, monoterapi tidak termasuk kemungkinan interaksi yang tidak diingini antara ubat antiepileptik. Oleh itu, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, dan lain-lain mendorong enzim hati mikrosomal dan memperhebat biotransformasi, termasuk. dan memiliki.

Beberapa ubat antiepileptik (fenitoin, valproat, karbamazepin) hampir sepenuhnya mengikat protein plasma darah. Bahan dengan tahap pengikatan protein yang lebih tinggi, termasuk dan ubat-ubatan antiepileptik lain, boleh menggantikannya dari hubungan dengan protein darah dan meningkatkan kepekatan bebas dalam darah. Oleh itu, kombinasi ubat-ubatan antiepileptik antara satu sama lain dan dengan ubat-ubatan dari kumpulan farmakologi lain mungkin disertai dengan kemunculan interaksi yang signifikan secara klinikal.

3. Penentuan dos berkesan. Rawatan bermula dengan dos usia rata-rata yang standard (ia tidak diresepkan dengan segera, tetapi boleh dicapai dalam beberapa hari). Setelah mencapai kepekatan plasma keseimbangan (sebelum itu ubat diresepkan dalam 3-4 dos) dan jika tidak ada kesan sampingan, dos secara beransur-ansur meningkat sehingga muncul gejala keracunan (penenang, mengantuk, ataksia, nystagmus, diplopia, muntah, dll.). Kemudian dosnya sedikit dikurangkan untuk menghilangkan gejala mabuk dan tahap ubat dalam darah ditentukan, sesuai dengan dos terapi individu..

Bentuk dos dengan pelepasan perlahan bahan aktif (retard, bentuk "chrono") mempunyai kelebihan penting berbanding ubat konvensional. Penggunaan ubat pelepasan berpanjangan, mereka diresepkan 1 kali sehari dalam dos yang sama dengan ubat konvensional, membolehkan anda melancarkan puncak kepekatan darah, mengurangkan risiko kesan sampingan dan menstabilkan keberkesanan.

4. Menetapkan polytherapy sekiranya tidak berkesan monoterapi berurutan dengan pelbagai ubat antiepileptik. Gabungkan ubat antiepileptik dengan mekanisme tindakan yang berbeza (farmakodinamik) dan sesuai dengan spektrum tindakan. Terapi gabungan merangkumi ubat-ubatan yang telah menunjukkan kecekapan terbesar ketika diberikan dalam mod monoterapi. Elakkan kemasukan agen penenang dan penekan kognitif dalam kombinasi. Adalah mustahak untuk mempertimbangkan kemungkinan interaksi antara ubat-ubatan yang merupakan sebahagian daripada terapi kombinasi..

5. Penarikan terapi antiepileptik secara beransur-ansur (biasanya dalam 3-6 bulan) dengan mengurangkan dos ubat. Penarikan terapi secara tiba-tiba mungkin disertai dengan perkembangan kejang, hingga status epileptikus. Semasa memutuskan sama ada menghentikan rawatan, kriteria utama adalah ketiadaan sawan. Bergantung pada bentuk penyakit, tempoh penyakit yang tidak dapat didekati untuk penarikan dadah mestilah 2 atau lebih tahun. Dalam banyak kes, pesakit menerima ubat antiepileptik seumur hidup..

Hampir semua ubat antiepileptik menyebabkan ubat penenang, merosakkan keupayaan untuk berkonsentrasi dan melambatkan kelajuan reaksi psikomotor. Pada masa yang sama, setiap ubat yang tergolong dalam kumpulan ini mempunyai spektrum kesan sampingannya sendiri. Pelantikan phenobarbital dan phenytoin dapat disertai oleh osteomalacia dan anemia megaloblastik, hiperplasia fenitoin - gingival (berlaku pada 20% pesakit). Asid valproik boleh menyebabkan gegaran, gangguan gastrointestinal, kenaikan berat badan, kebotakan yang boleh dibalikkan, dan lain-lain. Kesan sampingan karbamazepine adalah nystagmus, ataxia, diplopia, gangguan gastrointestinal dan ruam kulit, kesan antidiuretik.

Valproate, carbamazepine dan ubat-ubatan antiepileptik lain dicirikan oleh risiko teratogenik (ibu mengandung harus diberitahu mengenai perkara ini). Namun, jika terdapat risiko yang signifikan terhadap kesan kejang pada janin, rawatan dapat dilanjutkan pada dosis terendah untuk memastikan pencegahan kejang yang selamat dan berkesan..

Sebilangan ubat dari kumpulan farmakologi lain mempunyai sifat antiepileptik, termasuk. asetazolamida dan lain-lain.

Ubat antiepileptik

Ubat antiepileptik adalah ubat yang digunakan untuk merawat penyakit epilepsi, bentuknya yang kejang dan tidak kejang, untuk mencegah kejang pada pesakit dengan epilepsi.

Sifat kejang bergantung pada penyetempatan fokus patologi di otak. Terdapat beberapa bentuk epilepsi:

- sawan besar - kejang tonik-klonik atau tonik umum dengan kehilangan kesedaran, diikuti selepas beberapa minit oleh kemurungan umum sistem saraf pusat;

- sawan kecil - dicirikan oleh kehilangan kesedaran jangka pendek, secara klinikal berlaku sama ada dalam bentuk ketidakhadiran, atau dalam bentuk kejang jangka pendek mioklonik (anggukan, pecah, dll.);

- automatisme psikomotor (sawan separa), tindakan tidak bermotivasi dengan kesedaran yang dimatikan.

Ubat antiepilepsi tertentu digunakan untuk merawat setiap bentuk epilepsi. Bezakan:

- dana yang digunakan untuk kejang besar dan psikomotor (phenobarbital = luminal, benzonal, hexamidine = primidone = maisolin, diphenylhydantoin = diphenin = phenytoin - dilantin, chloracon = beclamide);

- dana yang digunakan untuk kejang kecil (ethosuximide = zarontin = suxilep = morpholep = pycnolepsin, pufemide, trimetin, lacosamide = vimpat);

- dana yang berkesan untuk pelbagai jenis kejang (valproam sodium = acesediprol = depakin = convulex, calcium valproate = convulsofin, carbamazepine = finlepsin = tegretol = timonil, oxcarbamazepine, clontazepam = clonopine = antelepsin, lajlobazepin, clobazepin = sabril, felbamat = felbatol, tiagabin, topiramate = topamax, progabid = gabren).

Kumpulan terakhir sangat penting, kerana penyakit ini sering berlanjutan secara polimorfik.

Terdapat keperluan tertentu untuk ubat antiepileptik yang ideal. Mereka mesti:

- mempunyai aktiviti yang tinggi dan jangka masa tindakan yang panjang;

- mempunyai ketersediaan bio yang tinggi dari saluran gastrointestinal;

- mempunyai ketoksikan minimum dan pelbagai tindakan terapi;

- tidak terkumpul di dalam badan, dan ketagihan dan ketergantungan dadah tidak boleh berkembang kepada mereka;

- penggunaan jangka panjang (selama bertahun-tahun) mereka tidak boleh mengganggu fungsi kognitif (keupayaan untuk belajar, mengekalkan aktiviti profesional) dan disertai dengan berlakunya kesan yang tidak diingini yang teruk.

Malangnya, ubat antiepileptik moden hanya memenuhi beberapa syarat ini..

Farmakodinamik. Ubat antiepileptik sama ada menekan aktiviti patologi neuron dalam fokus epileptogenik (contohnya, diphenin, ethosuximide, dll.), Atau mengganggu penyebaran pengujaan daripadanya, penglibatan neuron lain dan dengan itu mencegah timbulnya kejang (contohnya, phenobarbital, hexamidine, dll.).

Mekanisme tindakan ubat yang berbeza adalah berbeza.

Benzonal dan Hexamidine.

Diphenin, chloracon, ethosuximide, pufemide dan trimethine menstabilkan membran sel neuron fokus epileptogenik untuk ion natrium dan kalsium.

Natrium dan kalsium valproat mempromosikan pengumpulan asid gamma-aminobutyric mediator penghambat (GABA) di sistem saraf pusat dengan menghalang transaminase GAMK (enzim yang memecah GABA) dan mengaktifkan glutamat decarboxylase (enzim yang menukar asid glutamat menjadi GABA).

Carbamazepine menghalang pengambilan serotonin (mediator penghambat dan sistem saraf pusat) oleh ujung presynaptik, sehingga meningkatkan kepekatannya di celah sinaptik. Analog Carbamazenin termasuk oxcarbamazepine.

Clonazepam dan clobazam - derivatif benzodiazenin.

Vigabatrin menghalang aktiviti GABA-transaminase, sehingga meningkatkan kandungan GABA di otak.

Lamotrigine mempunyai sifat antifolat dan antiglutamat (menghalang pembebasan asid amino rangsangan dari presinaps), iaitu, ia menghalang mekanisme peningkatan pengujaan dalam sistem saraf pusat, dengan lemah menghalang fungsi normal neuron. Sebagai tambahan, ubat ini, dengan menyekat saluran yang bergantung pada voltan, mempunyai kemampuan untuk menstabilkan membran sel neuron untuk ion natrium dan kalsium.

Gabapentin menyekat saluran kalsium yang bergantung kepada voltan, meningkatkan tindakan GABA.

Felbamate menyekat reseptor untuk asid amino rangsangan (aspartat dan glutamat).

Tiagabine, mengganggu pengambilan glial terbalik GABA, meningkatkan tahap ekstraselular asid amino yang dinamakan.

Topiramate, menyekat anhidrasi karbonik neuron, dengan itu mengurangkan kandungan natrium dan air di dalamnya. Sebagai tambahan, ubat ini dapat menyekat saluran natrium yang bergantung kepada voltan dan meningkatkan kepekaan reseptor GABA-A terhadap GABA.

Progabid adalah agonis GABA sintetik dengan keupayaan untuk melintasi penghalang darah-otak, yang berasal dari GABA dan benzofenon.

Lacosamide - meningkatkan penyahaktifan saluran natrium yang bergantung kepada voltan yang perlahan; mengikat fosfoprotein CRMP-2, yang dinyatakan terutama dalam sistem saraf dan terlibat dalam pengaturan pembezaan neuron dan pertumbuhan aksonal.

Amat mustahil untuk melakukan korelasi antara bentuk epilepsi (dan oleh itu, hingga tahap tertentu, dan penyetempatan fokus sebagai populasi neuron yang pertama kali melahirkan pelepasan epilepsi) dan mekanisme tindakan, titik-titik penggunaan ubat-ubatan antiepileptik yang cukup spesifik. Kerja otak adalah kompleks dan pelbagai aspek, terdapat banyak cara untuk mengganggu aktiviti neuron dan pengaliran impuls, yang, nampaknya, menjelaskan kemampuan ubat-ubatan antiepileptik dengan mekanisme tindakan yang berbeza dengan cara yang berbeza untuk menghalang pembuangan neuron hipersinkron.

Oleh itu, saat ini tidak ada kemungkinan memilih ubat antiepileptik yang mencukupi berdasarkan patogenesis bentuk epilepsi ini dan farmakodinamik ubat tersebut. Doktor hanya mempunyai pendekatan empirik untuk memutuskan ubat antiepileptik yang optimum..

Farmakokinetik. Semua ubat antiepileptik dengan mudah melintasi penghalang darah-otak ke otak.

Benzonal - farmakokinetik kurang difahami. Ubat ini diserap dengan baik ketika diambil secara oral dengan mencapai kepekatan darah puncak dalam 3-4 jam. Benzonal cepat dimetabolisme di dalam badan, melepaskan phenobarbital. Oleh itu, benzonal boleh dianggap sebagai "prodrug".

Hexamidine diresepkan secara lisan setelah makan, ia diserap dalam usus kecil (ketersediaan bio 90%). Berkurang dengan protein plasma darah sebanyak 20%.

Dalam proses biotransformasi di hati, 25% hexamidine diubah menjadi phenobarbital, dan 50% menjadi phenylethylmalonamide. Penukaran hexamidine menjadi phenobarbital bermula dengan perlahan: hanya selepas beberapa hari rawatan, phenobarbital mula muncul dalam darah; ada kemungkinan bahawa pengaktifan proses ini memerlukan auto induksi enzim hati. Proses ini dapat dirangsang dengan pemberian diphenine, valproate, carbamazenin secara serentak; menghalang proses isoniazid.

Kesan antiepileptik hexamidine terdiri daripada tiga komponen: pengumpulan phenobarbital, phenylethylmalonamide dan hexamidine tidak berubah.

Separuh hayat hexamidine adalah 3-12 jam, dan phenylethylmalonamide adalah 16-25 jam. Tahap hexamidin yang tetap dalam plasma darah dicapai selepas 1-3 minggu. Pelbagai janji temu - 1-3 kali sehari.

Diphenin diserap dengan baik di usus kecil; ketersediaan biologinya mencapai hampir 100%, tetapi kepekatan maksimum dalam darah berlaku secara perlahan (setelah 4-24 jam). Terdapat persiapan diphenin untuk pentadbiran parenteral. Selepas suntikan intramuskular, ubat diserap dengan sangat perlahan. Lebih-lebih lagi, pelarut (propilena glikol dengan etanol) mempunyai reaksi alkali yang ketara, dan apabila pHnya dalam tisu turun ke nilai neutral, diphenin mengkristal, merosakkan otot dan menyebabkan rasa sakit dan terbakar di tempat suntikan; kristal kurang diserap. Apabila beralih dari pemberian oral semasa makan atau selepas makan ke pentadbiran intramuskular, kepekatan diphenin dalam plasma darah menurun. Diphenin intravena jarang diberikan kerana kesan hipotensi dan kardiotoksik pelarut. Perlu diingatkan bahawa pada masa ini terdapat prodrug larut dalam air diphenin fosfenytoin, yang dalam masa 8-15 minit hampir sepenuhnya diubah menjadi diphenin setelah pemberian parenteral (1.5 mg fophenytoin bersamaan dengan 1 mg diphenin).

Di dalam darah, diphenin terikat 90% dengan protein, walaupun hubungan ini agak lemah. Penurunan jumlah albumin dalam darah menyebabkan peningkatan kepekatan zat bebas di dalamnya, peningkatan kesannya dan kemungkinan perkembangan keracunan (terutama kerana ubat ini mempunyai tindakan terapi lintang yang kecil). Dadah seperti valproat, ubat anti-radang bukan steroid, sulfonamida, agen antidiabetik oral, antikoagulan tidak langsung, antidepresan trisiklik (perencat pengambilan neuron), dan metabolit endogen (nitrogen sisa, bilirubin) dapat menggantikan albuminin dari darah perkembangan reaksi yang tidak diingini terhadapnya.

Biotransformasi diphenin berlaku di hati kerana glukuronidasinya dan hidroksilasi dengan pembentukan OH diphenylhydantoin, yang mempunyai aktiviti antiepileptik yang sangat lemah. Ia adalah pemicu aktif enzim mikrosomal hepatosit, mengaktifkan biotransformasinya sendiri, dan juga penonaktifan zenobiotik dan bahan endogen lain di hati (contohnya, vitamin, hormon, dll.)

Separuh hayat diphenin dari darah boleh sangat berbeza: dari 10 hingga 40 jam (kadang-kadang hingga 140), pada kanak-kanak, waktu paruh biasanya lebih pendek. Tahap plasma berterusan dicapai dari 2-4 hingga 30 hari. Pelbagai janji temu - 1-2 kali sehari.

Ethosuximide diresepkan secara lisan semasa makan, ia cepat diserap ketika diambil secara oral, dan ketersediaan bio adalah sekitar 100%. Kepekatan maksimum dalam darah dibuat dalam 1-4 jam. Etosuximide secara praktikal tidak mengikat protein plasma darah. Ia diubahsuai di hati (80%) melalui pengoksidaan dan glukuronidasi. Kira-kira 20% daripada dos etosuximide yang diberikan dikeluarkan dalam air kencing tidak berubah. Separuh hayat ubat pada kanak-kanak berkisar antara 30 hingga 40 jam, pada orang dewasa lebih lama - 60-100 jam. Tahap darah yang berterusan dicapai dalam 5-7 hari. Pelbagai janji temu - 2-3 kali sehari.

Farmakokinetik pufemide hampir dengan etosuximide, tetapi yang pertama diberikan secara lisan sebelum makan.

Trimetin cepat diserap dari saluran gastrousus. Kepekatan puncak dalam plasma darah diperhatikan selepas 30 minit -2 jam setelah pengambilan semasa atau selepas makan. Biotransformasi juga dilakukan oleh hati dengan demetilasi dengan pembentukan metabolit aktif demethadione; yang terakhir secara perlahan dikeluarkan oleh buah pinggang. Dengan penyakit buah pinggang, terdapat bahaya besar pengumpulan ubat di dalam badan. Paruh penghapusan plasma adalah 12-24 jam. Tahap darah yang berterusan dicapai dalam 3-5 hari. Pelbagai janji temu - 2-3 kali sehari.

Natrium valproat dan kalsium valproate diberikan secara intravena dan diberikan secara oral semasa makan. Dadah di bawah pengaruh persekitaran berasid perut diubah menjadi asid valproik, yang diserap dari saluran gastrointestinal; ketersediaan bio sekitar 100%; kepekatan maksimum dalam darah - selepas 2-4 jam. Mengikat dengan beta-glikoprotein plasma darah - 88-95% (rata-rata 90%). Biot menurunkan asid valproik di hati (pengoksidaan dan glukuronidasi) dengan pembentukan metabolit tidak aktif yang diekskresikan dalam air kencing.

Paruh darah dari darah adalah rata-rata 10 jam. Tahap darah yang berterusan dibuat 2 hari selepas mengambil ubat. Pelbagai janji temu - 2-4 kali sehari. Terdapat valproat yang bertindak panjang (depakin-chrono, orfiril-retard), mereka diresepkan 1 kali sehari, kepekatan keseimbangan ubat ini dicapai setelah 4 hari.

Carbamazepine perlahan-lahan diserap ketika diambil secara oral dengan makanan dari saluran gastrointestinal. Kepekatan maksimum dalam darah dicapai hanya selepas 12-24 jam; ketersediaan bio adalah tinggi, sekitar 85%. Ubat ini mengikat protein plasma darah sebanyak 70-80%. Di dalam hati, biotransformasi menjadi 10-, 11-epoksida, dihydrocarbamazenin dan metabolit lain. Dalam darah, 75% karbamazenin, 10% epoksida dan 15% metabolit lain dijumpai. Epoxy mempunyai aktiviti antiepileptik iaitu 1/3 daripada karbamazenin. Memandangkan epoksi kurang dikurangkan dengan protein darah, maka "sumbangannya" terhadap kesan antiepileptik karbamazepin dapat menjadi signifikan, terutama pada anak-anak. Yang terakhir, metabolisme karbamazepin lebih cepat, dan lebih kuat disebabkan oleh ubat lain. Carbamazepine sendiri tergolong dalam pemicu enzim mikrosom hati, dan merangsang biotransformasinya sendiri. Separuh hayatnya selama minggu-minggu pertama rawatan dikurangkan sekitar 2 kali, yang memerlukan peningkatan dos. Lebih daripada 70% dos karbamazepin yang diterima dikeluarkan dalam air kencing, dengan hanya 2% ubat yang tidak berubah.

Separuh hayat carbamazepine berbeza-beza bergantung pada usia, ciri penghapusan individu, dan penggunaan ubat lain dari 8 hingga 55 jam (rata-rata, t1 / 2 adalah 30 jam). Tahap darah berterusan dicapai dalam 4-6 hari. Pelbagai janji temu - 2-4 kali sehari. Terdapat bentuk karbamazepin yang terlambat, yang diresepkan sekali sehari, kepekatan keseimbangan dicapai setelah 8-12 hari.

Oxcarbamazepine, tidak seperti carbamazepine, tidak meningkatkan aktiviti enzim hati, dan epoksi tidak terbentuk semasa metabolisme (neurotoksisiti terutama berkaitan dengan yang terakhir).

Apabila diambil secara oral, clonazepam tidak diaktifkan oleh jus gastrik, jadi ia harus diresepkan 1-1.5 jam sebelum makan. Ubat ini mempunyai ketersediaan bio yang cukup tinggi, kepekatan maksimum dalam darah dicapai setelah 2-3 jam. Mengikat protein plasma darah adalah 50%.

Clonazepam biotransformasi di hati (90%); metabolit utamanya 7 acetamide-clonazepam aktif secara farmakologi. Ubat ini dikeluarkan oleh buah pinggang dalam bentuk yang diubahsuai (hanya 1% diekskresikan dalam air kencing dalam bentuk yang tidak berubah).

Separuh hayat clonazepam pada orang dewasa berkisar antara 20 hingga 40 jam, pada kanak-kanak lebih pendek. Tahap darah yang berterusan dicapai selepas 5-7 hari. Pelbagai janji temu - 2-3 kali sehari.

Clobazam hampir dengan clonazepam dalam ciri klinikal dan farmakologinya. Metabolit utama clobazam adalah N-desmethyl clobazam, yang memberikan 25% kesan antiepileptik ubat. Kepekatan metabolit ini dalam darah menjadi, dengan pemberian ubat secara berkala, hampir 8 kali lebih tinggi daripada kepekatan clobazam itu sendiri. Separuh hayat N-desmethylclobazam lebih lama (40-133 jam) daripada ubat itu sendiri.

Lamotrigine diberikan secara intravena atau melalui mulut. Ubat selepas pemberian oral sebelum makan diserap sepenuhnya dan cepat, kepekatan puncak dalam plasma darah berlaku selepas 2-3 jam. Ketersediaan bio adalah 98%. Ubat ini mengikat protein plasma darah sebanyak 55%, dan tahap pengikatan lamotrigine tidak berubah secara signifikan dengan terapi bersamaan dengan diphenin, carbamazepine atau valproate.

Biotransformasi lamotrigine dilakukan secara perlahan di hati dengan glukuronidasi. Metabolit utama adalah asid 2-glukuronik, zat dengan pelepasan ginjal yang tinggi, oleh itu sangat sukar untuk mengesannya dalam plasma darah. Kira-kira 7% daripada dos yang diterima dikeluarkan dalam air kencing dan tidak berubah, hanya 2% dengan tinja.

Lamotrigine tidak merangsang atau menghalang sistem enzim hati.

Separuh hayat lumpur darah adalah 29 jam. Tahap berterusan dalam darah dicapai dalam 4-5 hari. Apabila lamotrigine monoterapi diresepkan sekali sehari; dalam terapi kombinasi dengan ubat-ubatan (karbamazepine, diphenin, phenobarbital) yang mempercepat penukaran lamotrigine di hati, 2 kali sehari.

Vigabatrin diserap dengan baik dan cepat dari saluran gastrointestinal, kepekatan puncak dalam darah berlaku selepas 1-2 jam. Praktisnya tidak mengikat protein plasma darah. Ubat ini dikeluarkan dalam air kencing tidak berubah. Separuh hayat adalah 6-8 jam. Kekerapan pentadbiran adalah 2 kali sehari. Kepekatan berterusan dalam serum darah ditetapkan selepas 1-2 hari..

Gabapentin diserap dengan baik dan agak cepat dari saluran gastrointestinal, kepekatan maksimum dalam darah berlaku selepas 2-3 jam. Praktisnya tidak mengikat protein plasma darah. Ubat ini dikeluarkan dalam air kencing tidak berubah. Dengan penyakit hati, tidak diperlukan penyesuaian dos. Separuh hayat adalah 5-7 jam. Kekerapan pentadbiran adalah 3 kali sehari. Kepekatan berterusan dalam darah - selepas 1-2 hari.

Felbamat. Kepekatan puncak dalam darah selepas pemberian oral berlaku selepas 1-6 jam, pengikatan protein plasma darah adalah sekitar 25%. Ubat ini mengalami biotransformasi di hati dengan hidroksilasi dan glukuronidasi. Ia mempunyai sifat sedikit meningkatkan aktiviti enzim hati. Sebahagian ubat dikeluarkan dari badan tidak berubah oleh buah pinggang. Separuh hayat darah adalah kira-kira 20 jam. Kekerapan pemberian adalah 3-4 kali sehari. Masa berlakunya kepekatan berterusan ubat dalam darah selepas 5-8 hari.

Tiagabine diserap dengan baik dan cepat dari saluran gastrointestinal, kepekatan maksimum dalam darah berlaku dalam 1,5-2 jam. Ubat ini mengalami biotransformasi di hati di bawah pengaruh sistem monooksigenase. Separuh masa rata-rata adalah 7 jam. Kekerapan pentadbiran adalah 2-3 kali sehari..

Topiramate perlahan-lahan diserap dari saluran gastrousus. Pengikatan protein plasma berkisar antara 13 hingga 17%. Sebilangan kecil ubat mengalami biotransformasi. Kira-kira 70% topiramate dikeluarkan dari badan yang tidak berubah dalam air kencing. Tempoh separuh penghapusan adalah 21 jam. Pelbagai janji temu - 2-3 kali sehari.

Progabid diserap dengan baik dan cepat dari saluran gastrousus, kepekatan maksimum dalam darah berlaku selepas 1-3 jam. Pengikatan protein plasma adalah 96-98%. Ubat ini menjalani biotransformasi di hati dengan pembentukan 10 metabolit, yang mana turunannya mengandungi asid mempunyai aktiviti antiepileptik. Kepekatan maksimum yang terakhir dalam darah berlaku 4.5 jam selepas pengambilan progabid. Separuh hayat progabid berbeza dari 2 hingga 5 jam, dan metabolit aktifnya - dari 6 hingga 10 jam.

Lacosamide diserap dengan cepat dan sepenuhnya selepas pemberian oral. Dos kitaran dibahagikan kepada 2 dos pada waktu pagi dan petang, tanpa mengira waktu makan. Ketersediaan bio sekitar 100%, kepekatan maksimum dalam darah terjadi setelah 0,5-4 jam, tahap pengikatan protein plasma darah kurang dari 15%. Pada badan, 95% daripada dos ubat dikeluarkan oleh buah pinggang, baik tidak berubah (sekitar 40%) dan dalam bentuk metabolit. Waktu paruh kira-kira 13 jam. Sekiranya perlu, pengambilan tablet boleh diganti dengan pemberian intravena tanpa titrasi berulang dos, dan sebaliknya. Dalam kes ini, anda tidak boleh mengubah dos harian dan kekerapan penggunaan (dua kali sehari).

Interaksi. Antasid yang mengandungi magnesium dan aluminium menghalang penyerapan ubat antiepileptik, jadi yang terakhir diresepkan 2-3 jam sebelum mengambil antasid.

Sekiranya terdapat tanda-tanda hipovitaminosis Bc, K, D, B12, disarankan untuk menetapkan vitamin ini bersama dengan ubat antiepileptik. Walau bagaimanapun, perlu ditekankan bahawa dos vitamin Bc yang besar (asid folik) dapat melemahkan kesan terapeutik ubat-ubatan antiepileptik dan menyumbang kepada peningkatan frekuensi serangan epilepsi..

Beberapa ubat antiepileptik (misalnya, diphenin, sodium dan calcium valproate, carbamazepine), memasuki aliran darah, hampir sepenuhnya mengikat protein plasma darah. Mereka boleh diganti dengan meningkatkan pecahan bebas ubat dalam darah, zat di mana tahap hubungannya lebih tinggi: ubat anti-radang bukan steroid, sulfonamida, dll. Perlu ditekankan bahawa satu ubat antiepileptik dapat menggantikan yang lain. Interaksi yang dimaksud ditunjukkan dengan sangat kuat ketika diphenine digabungkan dengan sodium valproate, progabid, atau felbamate. Secara teorinya, penggantian definin dari hubungan dengan protein plasma darah harus menyebabkan perkembangan reaksi yang tidak diingini (lihat di bawah) atau peningkatan kesan terapeutik. Ini secara praktikal tidak berlaku, kerana diphenin terutama terdapat dalam tisu, dan peningkatan pecahan bebasnya dalam darah, di mana terdapat sedikit difenin, secara tidak langsung meningkatkan kepekatan ubat berhampiran reseptor.

Penghambatan biotransformasi ubat-ubatan antiepileptik berlaku apabila ubat-ubatan tersebut diberikan bersama isoniazid, sulfonamides (terutama yang mengandung trimethoprim), diacarb, coumarins (neodycoumarin, dll.), Flukonazol, cimetidine, amiodarone, antipsikotik (fenotiazin, beberapa derivatif lain dan beberapa ubat lain Kepekatan diphenin dalam darah meningkat terutamanya di bawah pengaruh isoniazid dan diacarb, dan phenobarbital dan lamotrigine - apabila diberikan bersama dengan sodium valproate. Dalam kes ini, tanda-tanda keracunan berlaku beberapa kali lebih kerap daripada dengan pelantikan satu diphenine, phenobarbital atau lamotrigine..

Diphenin, phenobarbital, hexamidine dan carbamazepine adalah perangsang enzim hati, mereka meningkatkan biotransformasi ubat antiepileptik lain. Walau bagaimanapun, ini tidak begitu penting secara klinikal, kerana penurunan kesan antiepileptik ubat tertentu diimbangi oleh kesan penambahan ubat lain. Yang lebih praktikal adalah peningkatan biotransformasi ubat dari kumpulan farmakologi lain, misalnya, theophyllia, antikoagulan tidak langsung, chymidine, vitamin D, K, Bc, B12, digitoxin, lidocaine, chloramphenicol, doxycycline, minocycline, rifampicin, cyclosporin, aminaepepine, aminaepepin, aminaepepin, glukokortikoid, ubat anti-radang bukan steroid (paracetamol, butadione, dll.).

Bahan yang dapat mengalkali air kencing mengurangkan penyerapan semula fenobarbital dan dengan itu meningkatkan kadar perkumuhannya dalam air kencing. Fakta ini menjadi asas untuk pelantikan natrium bikarbonat untuk mabuk dengan fenobarbital.

Perlu diingatkan bahawa penggunaan carbamazenin secara serentak dengan progabid atau felbamate membawa kepada peningkatan nisbah epoxycarbamazepine, dan oleh itu meningkatkan risiko kesan neurotoksik..

Kesan yang tidak diingini

• Kelesuan, mengantuk, sakit kepala, gangguan fungsi ingatan dan kognitif, ataksia, gegaran, nystagmus, diplopia, gangguan mental, kemurungan, psikosis, penurunan libido, disinhibisi motor, provokasi serangan epilepsi, kenaikan berat badan.

• Osteopati, pendarahan, anemia megaloblastik, gangguan perkembangan seksual (hasil daripada peningkatan aktiviti enzim hati).

• Gangguan dyspeptik (anoreksia, mual, muntah, cirit-birit).

• Hiperplasia gusi (semasa menggunakan diphenin).

• Hematotoksisiti (leukopenia, trombositopenia, anemia hipoplastik, agranulositosis).

• Hepato- dan nefrotoksisiti.

• Disfungsi pankreas (semasa menggunakan valproate).

• Pelanggaran metabolisme porphyrin (ketika menggunakan barbiturat pada pesakit dengan gangguan metabolik keturunan).

• Reaksi alergi (biasanya ruam).

• Distrofi otot, kardiomiopati, sindrom gangguan pernafasan pada bayi baru lahir yang dilahirkan oleh ibu yang mengambil valproate; yang terakhir mengganggu penggunaan karnitin.

• Edema (semasa menggunakan carbamazepine kerana peningkatan rembesan hormon antidiuretik).

• Teratogenik. Anomali utama adalah kecacatan jantung, sumbing atau bibir, gangguan pembentukan rangka, mikrosefali. Kelainan ini pertama kali dijelaskan setelah mengambil diphenin (diphenylhydantoin), oleh itu ia disebut sindrom hidantoin janin. Sebagai tambahan kepada kelainan di atas, sindrom janin hidantoin yang disebut terdiri daripada banyak anomali kecil seperti strabismus, ptosis, phalanges distal lebar, hipoplasia tulang, sendi yang berlanjutan tinggi, hipotensi, hernia, kaki paha, dermatoglifik abnormal.

Varian teratogenisiti khas berlaku dengan penggunaan trimethine (trimethadione). Sindrom trimethadione janin dicirikan oleh: alis berbentuk v, epicanthus, dysphonia, perkembangan aurikel rendah, kecacatan jantung, esofagus, trakea, langit-langit atas dan gigi, hirsutisme, serta sindrom hidantoin, kelambatan pertumbuhan intrauterin, dan seterusnya tahun perkembangan mental dan pertuturan yang terganggu, kecacatan jantung, tetapi tanpa anomali pada perkembangan jari,

Pada anak yang dilahirkan oleh ibu yang mengambil ubat antiepileptik semasa kehamilan, anda dapat menemui: sejurus selepas melahirkan - sawan (sindrom kekurangan); pada hari-hari pertama kehidupan - penindasan refleks tanpa syarat (menghisap, menelan), sindrom gangguan pernafasan, kardiomiopati, distrofi otot; dari 3-4 tahun kehidupan, gangguan perkembangan mental; dari 16 hingga 20 tahun - gangguan seksual dan mental.

Kriteria untuk menilai keberkesanan dan keselamatan ubat-ubatan antiepileptik

Makmal:

- penentuan kepekatan terapi ubat dalam plasma darah (untuk phenobarbital - 15-40 μg / ml; hexamidine - 5-15 μg / ml; diphenine - 5-20 μg / ml; ethosuximide, sodium dan kalsium valproat - 50-100 μg / ml ; carbamazepine - 4-10 μg / ml; clonazepam - 0,01-0,08 μg / ml, felbamate - 30-130 μg / ml);

- penentuan aktiviti aminotransferase dan fosfatase alkali, kandungan lipid dan kolesterol dalam darah, penilaian keadaan asid-basa;

- analisis klinikal darah dan air kencing;

- kajian pembekuan darah dan masa pendarahan.

Paraklinikal:

- electroencephalography (peningkatan aktiviti gelombang lambat - terutamanya beta-irama - dengan penurunan irama latar belakang adalah bukti bahawa dos harian ubat sedikit lebih tinggi daripada maksimum yang boleh ditoleransi, memerlukannya dikurangkan dengan satu "langkah"). Electroencephalography tradisional harus direkodkan pada sekurang-kurangnya 12 saluran ensefalograf serentak dengan susunan elektrod mengikut sistem "10-20"; secara selari, saluran lain dapat digunakan untuk memantau ECG, pernafasan, myogram, dan pergerakan mata. Anda perlu menganalisis sekurang-kurangnya 20 minit rakaman berkualiti tinggi EEG "latar belakang";

- ujian fungsional (hiperventilasi atau fotostimulasi dengan rakaman EEG selari harus dilakukan sekurang-kurangnya 5 min + 1 min rakaman selepas akhir ujian);

- Neuroimaging (CT, MPT, SPECT, PET).

Kajian makmal dan paraklinik disyorkan untuk dilakukan sebelum memulakan rawatan dan kemudian sekurang-kurangnya 2 bulan sekali.

Klinikal: dengan mengambil kira dinamika keadaan pesakit dan reaksi buruk terhadap ubat.

Petunjuk penggunaan (prinsip umum farmakoterapi untuk epilepsi)

Prinsip moden terapi epilepsi adalah seperti berikut:

Strategi: keutamaan pesakit (bukan kejang atau penyakit) dan oleh itu tujuan untuk meningkatkan kualiti hidup (dan bukan kesan pada jatuh atau sakit).

Dengan kata lain, adalah perlu untuk memastikan individualisasi rawatan yang maksimum, iaitu "Kos rawatan", kemungkinan kerugian bagi pesakit harus lebih sedikit dibandingkan dengan manfaat yang diterima pesakit sebagai hasil terapi ubat.

Taktik: monoterapi menggunakan ejen yang memenuhi keperluan luas tindakan atau mempunyai sasaran mereka sendiri; terapi poli rasional.

Keberkesanan kesan ubat antiepileptik pada sawan dinilai mengikut kriteria berikut: pemberhentian lengkap atau pengurangan sawan lebih daripada 50%; penyederhanaan jenis penyitaan; perubahan mental yang baik.

Prinsip yang paling penting dalam rawatan epilepsi: keberkesanan terapi maksimum dengan minimum manifestasi ubat yang tidak diingini.

Meresepkan ubat selepas penyitaan epilepsi pertama tidak digalakkan. Kejang epilepsi tunggal, walaupun mengkhawatirkan kemungkinan mengembangkan penyakit ini, sama sekali tidak bermaksud bahawa pesakit mempunyai epilepsi. Paroxysm tunggal Mungkin tidak sengaja, disebabkan oleh demam, terlalu panas, mabuk, gangguan metabolik dan tidak berlaku untuk epilepsi.

Meresepkan terapi antiepileptik selepas serangan pertama hanya mungkin berlaku jika terdapat kombinasi antara gejala berikut: gejala neurologi fokus, penurunan kecerdasan, epilepsi pada saudara, corak epilepsi yang jelas pada EEG.

Rawatan bermula dengan terapi mono-ubat. Kelebihan monoterapi berbanding politerapi adalah:

- kecekapan klinikal yang tinggi (mungkin untuk menghentikan sepenuhnya atau mengurangkan kejang pada 70-80% pesakit);

- keupayaan untuk menilai kesesuaian ubat yang diberikan untuk rawatan pesakit tertentu, untuk memilih dos dan rejimen resep yang paling berkesan; doktor mengelak daripada menetapkan sebatian kimia yang tidak berguna untuk pesakit;

- kemungkinan berlakunya tindak balas buruk semasa rawatan; di samping itu, selalu jelas ubat mana yang bertanggungjawab untuk kesan yang tidak diingini; memudahkan pelaksanaan langkah-langkah untuk menghilangkannya (pengurangan dos atau penarikan ubat ini);

- kekurangan antagonisme bersama dengan penggunaan serentak beberapa ubat antiepileptik.

Untuk pelantikan terapi antiepileptik yang mencukupi, adalah perlu: untuk menentukan sifat kejang pada pesakit; mengambil kira keunikan sindrom epileptik (usia permulaan, kekerapan kejang, kehadiran gejala neurologi, kecerdasan), ketoksikan ubat dan kemungkinan kesan sampingan.

Pilihan ubat antiepilepsi terutamanya ditentukan oleh sifat kejang dan, pada tahap yang lebih rendah, oleh bentuk epilepsi.

Ubat spektrum luas termasuk phenobarbital (digunakan untuk ketidakhadiran), lamotrigine (tidak digunakan untuk myoclonus), topiramate, levetiracetam, dll..

Ubat antiepileptik yang mempunyai sasarannya sendiri termasuk: etosuximides, yang mempunyai kesan anti-abses; vigabatrin, yang mempunyai kesan tinggi pada sindrom epilepsi yang timbul daripada sklerosis tuberous, dll..

Sekiranya ubat antiepileptik yang dipilih pertama tidak berkesan, maka ubat itu diganti dengan ubat lain atau yang kedua ditambahkan kepadanya. Keputusan muktamad kekal dengan doktor yang merawat.

Sekiranya ubat antiepileptik yang dipilih pertama tidak cukup berkesan, maka ubat kedua harus ditambahkan kepadanya, kerana penggantian lengkap bukan sahaja tidak berkesan, tetapi juga boleh menyebabkan keadaan pesakit bertambah buruk..

Rawatan harus dimulakan dengan politerapi epilepsi pada sindrom Lennox-Gasgo, epilepsi mioklonik-astatik dan epilepsi kanak-kanak yang disebut sebagai bencana.

Penting untuk diperhatikan bahawa mana-mana, walaupun terapi yang ditetapkan dengan tepat untuk epilepsi boleh memberi kesan negatif pada sawan: menyebabkan kekerapan, kemerosotan, atau menterjemahkan sawan segerak menjadi yang tidak segerak. Dalam hal ini, sebagai peraturan, perlu perlahan-lahan menetapkan ubat antiepileptik dan memantau dinamika EEG pada pesakit, dan, jika mungkin, pelaksanaan pemantauan ubat terapeutik..

Adalah sangat penting untuk menentukan dos ubat antiepileptik harian dengan betul untuk pesakit ini..

Rawatan bermula dengan purata dos umur. Ia mesti diresepkan tidak dengan segera, tetapi secara beransur-ansur: 3-4 hari pertama - 1-3 dos, dalam 3-4 hari berikutnya menambah 1/3 lagi dan hanya dengan itu, jika tidak ada kesan atau tidak mencukupi, mereka beralih ke penggunaan dos keseluruhan usia.

Sehingga tahap stabil (kepekatan keseimbangan) ubat dalam plasma darah tercapai, lebih baik menetapkan dos hariannya dalam 3-4 dos.

Sekiranya tidak ada kesan yang tidak diingini setelah mencapai tahap ubat yang berterusan dalam darah, maka dos harus ditingkatkan secara beransur-ansur sehingga gejala keracunan pertama diperoleh (ubat penenang, mengantuk, ataksia, nystagmus, gangguan tingkah laku, diplopia, muntah, pada EEG yang dominan irama beta), dan kemudian beberapa mengurangkannya, mencapai hilangnya gejala mabuk, tetapi tidak lebih. Selepas itu, kepekatan ubat dalam darah ditentukan. Menentukan tahap ubat antiepileptik dalam plasma darah tanpa menggunakan kaedah yang disyorkan di atas untuk memilih dos terapi individu (contohnya, setelah menetapkan dos usia rata-rata kepada pesakit) tidak begitu bermaklumat dan tidak masuk akal. Ini disebabkan oleh fakta bahawa walaupun kepekatan dikesan berada dalam jangkauan terapi yang ditetapkan untuk pelbagai pesakit, tidak jelas apakah kepekatan ini terapeutik untuk pesakit tertentu..

Kaedah yang disyorkan untuk memilih dos terapi individu menjadikan amalan harian menentukan tahap ubat antiepileptik dalam darah pesakit tidak perlu. Keperluan untuk prosedur ini juga timbul dalam kes di mana tidak jelas apakah perubahan keadaan pesakit (misalnya, kelesuan, muntah, dan lain-lain) adalah manifestasi penyakitnya atau mabuk dengan ubat antiepileptik, dan mana antara dua ubat yang diresepkan yang bertanggungjawab terhadap kesan yang tidak diingini dll dan.

Kelebihan penting berbanding ubat konvensional adalah tablet dengan pelepasan perlahan bahan aktif (derivatif asid valproik depakin-chrono, orfiril-retard; derivatif karbamazepin - tegretol retard, timonil retard). Semasa menggunakannya, kepekatan puncak ubat dalam darah dilancarkan, risiko kesan yang tidak diingini dikurangkan dan kestabilan kesan terapeutik terjamin. Bentuk dos ubat yang terlambat ditetapkan 1 kali sehari dan dalam dos harian yang sama dengan ubat biasa.

Sekiranya dos ubat yang ditoleransi maksimum dicapai, tetapi serangan tidak berhenti dalam masa 1 bulan, ubat yang kedua dan kemudian baris ketiga diperkenalkan secara beransur-ansur, dan yang sebelumnya secara beransur-ansur dibatalkan.

Untuk mengelakkan peningkatan frekuensi kejang, perlu memastikan bahawa antara ubat-ubatan yang diresepkan semula dan digunakan sebelumnya, nisbah dos yang setara dengan kekuatan tindakan dipertahankan. Untuk ubat tunggal, nisbah ini berbeza. Contohnya, nisbah dos ubat yang setara dengan dos phenobarbital (diambil sebagai 1) adalah sekitar 1.4: 1 untuk diphenine, 3: 1 untuk hexamidine, 2: 1 untuk benzonal, dan 15: 1 untuk chloracon..

Penggantian ubat antiepileptik harus dilakukan secara beransur-ansur selama 1-2 minggu atau lebih lama. Perhatian khusus harus diberikan kepada barbiturat dan benzodiazepin memandangkan adanya sindrom penarikan yang ketara.

Sekiranya kejang tidak berhenti dengan monoterapi berurutan dengan pelbagai ubat antiepileptik dalam dos subtoksik, ini bermakna pesakit mempunyai ketahanan terhadap ubat yang benar. Yang terakhir sering berlaku dengan permulaan awal epilepsi, kejang epilepsi bersiri, sawan separa kompleks, pesakit sering mengalami (lebih daripada empat bulan) kejang atau beberapa jenis kejang, penurunan kecerdasan, disgenesis otak.

Kehadiran ketahanan terhadap ubat adalah petunjuk untuk nilai polytherapy (sebagai peraturan, tidak lebih dari dua, kadang-kadang tiga ubat). Perlu ditekankan bahawa ubat antiepileptik digabungkan dengan farmakodinamik yang berbeza dan sesuai dengan spektrum tindakannya, dan mereka mengambil ubat-ubatan yang telah memungkinkan untuk mencapai penurunan maksimum dalam kekerapan kejang semasa monoterapi; kombinasi ubat-ubatan yang mempunyai kesan sedatif yang ketara dan mempengaruhi fungsi kognitif secara negatif harus dielakkan; dengan pelantikan beberapa ubat secara serentak, penting untuk mengambil kira kemungkinan interaksi farmakokinetik antara mereka.

Sekiranya tidak berkesan polytherapy atau kemunculan reaksi sampingan yang jelas, adalah perlu untuk kembali ke monoterapi dan menetapkan ubat dari kumpulan farmakologi lain yang mempunyai sifat antiepileptik (misalnya, diacarb, allonurnol, digoxin, bemitil, ACTH, prednisolone, alpha-tocopherol, dll.). Sekiranya penyakit ini merebak dan tidak bertindak balas terhadap rawatan ubat, digunakan elektrolisis atau penyingkiran bahagian otak tertentu..

Apabila mendapat kesan terapeutik yang baik dari farmakoterapi, perlu menyelesaikan masalah penarikan ubat. Dalam kes ini, faktor-faktor berikut diambil kira: ciri-ciri sindrom epilepsi, usia permulaan penyakit, kekerapan serangan epilepsi, sifat perubahan EEG, dan status neuropsik. Kriteria utama untuk penghapusan terapi antiepileptik adalah ketiadaan paroxysms. Normalisasi EEG tidak kritikal.

Untuk banyak epilepsi simptomatik (epilepsi dengan ketiadaan mioklonik, epilepsi mioklonik-astatik, sindrom Lennox-Gastaut, epilepsi separa simptom, dll.), Tempoh yang tidak dapat didekati mestilah sekurang-kurangnya 4 tahun.

Pada kebanyakan epilepsi idiopatik (jinak) (rolandik, ketiadaan anak, ketiadaan remaja, dan lain-lain), terapi antiepileptik boleh dibatalkan 2 tahun setelah kejang berhenti.

Penghentian rawatan pramatang membawa kepada kambuhnya epilepsi. Dalam banyak kes, pesakit terpaksa mengambil ubat antiepileptik seumur hidup.

Pembatalan terapi harus dilakukan secara beransur-ansur (untuk mengelakkan perkembangan kejang hingga status epilepticus), dalam masa 3-6 bulan, di bawah kawalan EEG, perlahan-lahan mengurangkan dos ubat. Sekiranya selama tahun berikutnya, yang telah berlalu tanpa terapi, kejang dan perubahan EEG tidak disambung semula, maka pesakit dianggap sihat secara praktikal.

Akhirnya, perlu diperhatikan bahawa beberapa ubat antiepileptik (gabapentin, lamotrigine, carbamazepine) digunakan untuk kesakitan neuropatik disesterik.