Sejak tahun 1990 antidepresan kumpulan TCA digantikan oleh antidepresan kumpulan SSRI. Dengan tahap keberkesanan yang hampir serupa, SSRI lebih selamat daripada TCA. Walau bagaimanapun, SSRI mempunyai kesan sampingan yang boleh mempengaruhi rawatan..
Tolerabiliti dan kesan sampingan adalah konsep yang berbeza, tetapi sangat berkaitan. Salah satu sebab utama untuk menghentikan rawatan dengan antidepresan adalah keparahan kesan sampingannya. 43% orang yang mengalami kemurungan berhenti mengambil antidepresan kerana kesan sampingan. Pesakit yang mengambil TCA lebih cenderung mengganggu rawatan dan mengalami lebih banyak kesan sampingan daripada pesakit yang mengambil SSRI.
Lebih banyak mengenai kesan sampingan utama:
- SSRI dianggap mempengaruhi hemostasis dengan mempengaruhi pengambilan serotonin oleh platelet. Semakin banyak antidepresan bertindak terhadap pengambilan serotonin, semakin tinggi risiko pendarahan. Ini termasuk SSRI dan venlafaxine, antidepresan serotoninergik yang paling banyak dari kumpulan SSRI..
- SSRI meningkatkan risiko pendarahan gastrousus.
- Risiko pendarahan meningkat oleh SSRI, tetapi tidak oleh TCA.
- Risiko pendarahan meningkatkan penggunaan serentak SSRI dan aspirin, SSRI dan ubat anti-radang bukan steroid.
- SSRI pada awalnya diperkenalkan sebagai alternatif yang selamat untuk TCA. Baru-baru ini, terdapat bukti bahawa SSRI mempunyai kesan sampingan kardiovaskular seperti memanjangkan selang QT, sehingga meningkatkan risiko aritmia ventrikel. Walau bagaimanapun, TCA memanjangkan selang QT lebih ketara daripada SSRI. Di antara SSRI, citalopram mempunyai kesan paling besar pada selang QT..
- Reaksi sampingan kardiovaskular TCA lebih biasa daripada SSRI; risiko kesan sampingan yang sangat rendah untuk mirtazapine; risiko tekanan darah tinggi tertinggi adalah untuk SNRI; di kalangan SSRI, venlafaxine mempunyai risiko tekanan darah tinggi tertinggi (pada dos 150 mg / hari); peningkatan tekanan darah kerana mengambil SSRI adalah kejadian yang sangat jarang berlaku.
- Semua antidepresan, kecuali SSRI, meningkatkan denyutan jantung rehat dan mengurangkan kebolehubahan degupan jantung; Kesan ini paling ketara semasa mengambil TCA.
Mulut kering adalah kesan sampingan TCA yang biasa.
- SSRI, SNRI, bupropion - semuanya boleh menyebabkan mulut kering; SSRI meningkatkan risiko mulut kering lebih banyak daripada SSRI; fluvoxamine dan vortioxetine tidak meningkatkan risiko ini.
- Serotonin memainkan peranan penting dalam pencernaan, terutama berkaitan dengan pergerakan usus.
- Fluoxetine lebih kerap daripada TCA menyebabkan gangguan gastrousus; fluoxetine lebih cenderung daripada SSRI lain yang menyebabkan mual, muntah, cirit-birit, penurunan berat badan, anoreksia; TCA cenderung menyebabkan mual, anoreksia, dan penurunan berat badan daripada fluoxetine, tetapi lebih cenderung menyebabkan sembelit dan kenaikan berat badan.
- Venlafaxine lebih cenderung daripada SSRI menyebabkan mual dan muntah.
- Kelemahan antidepresan MAO dan TCA dianggap sebagai hepatotoksisitas mereka. Kajian terbaru menyokong gagasan ini dan, di samping itu, menunjukkan risiko kesan hepatotoksik pada antidepresan baru.
- Risiko hepatotoksisitas lebih tinggi apabila mengambil nefazadone, bupropion, duloxetine, agomelatine; risikonya agak rendah semasa mengambil citalopram, escitalopram, paroxetine, fluvoxamine.
- Dalam kumpulan TCA, hepatotoksisitas tinggi dalam clomipramine dan amitriptyline.
- Agomelatine mempunyai risiko hepatotoksisitas tertinggi.
- Milnacipran meningkatkan risiko hepatotoksisiti lebih ketara daripada duloxetine.
- SSRI, jika dibandingkan dengan antidepresan lain, sedikit meningkatkan risiko hepatotoksisitas.
Bupropion dianggap paling berisiko untuk kejang. Tetapi banyak bergantung pada bentuk dos. Bupropion IR (pelepasan segera) melebihi 450 mg meningkatkan risiko sawan sebanyak 10 kali. Bupropion SR (pelepasan berpanjangan) hingga 300 mg meningkatkan risiko kejang hanya 0.01-0.03%. Peningkatan yang sama diperhatikan dengan SSRI..
- TCA mempunyai potensi epileptogenik yang lebih tinggi daripada bupropion, oleh itu antidepresan kumpulan ini dikontraindikasikan pada pesakit dengan kecenderungan untuk kejang.
- Penyelidikan semasa menjadikannya sukar untuk memahami risiko kejang. Bukti baru menunjukkan bahawa semua antidepresan nampaknya meningkatkan risiko kejang.
- Antidepresan yang paling berisiko: trazodone, lofepramine, venlafaxine. Dalam kumpulan SSRI, risiko tertinggi adalah dengan paroxetine dan citalopram, yang paling rendah adalah dengan escitalopram dan sertraline..
- Menurut sumber lain, SSRI lebih berbahaya daripada TCA dan risiko kejang tertinggi berlaku semasa mengambil sertraline.
- Kajian berskala besar, bagaimanapun, menunjukkan bahawa kejang besar lebih sering berlaku pada pesakit yang mengambil TCA daripada SSRI.
- FDA pada tahun 2004 memerintahkan pengeluar ubat antidepresan untuk memberi amaran mengenai peningkatan risiko bunuh diri pada kanak-kanak dan remaja pada pembungkusan. Kontroversi peraturan ini adalah bahawa penyakit yang dirawat dengan antidepresan itu sendiri meningkatkan risiko tingkah laku bunuh diri. Data terhad mengenai kaitan penggunaan antidepresan dengan percubaan bunuh diri masih tidak memungkinkan untuk membuat kesimpulan yang jelas.
- Peningkatan relatif risiko bunuh diri diperhatikan dengan venlafaxine, escitalopram, imipramine, duloxetine, fluoxetine dan paroxetine.
- Di antara mereka yang membunuh diri, gangguan mental yang paling biasa adalah kemurungan. Satu daripada empat pesakit yang mengalami kemurungan cuba membunuh diri. Atas sebab ini, keselamatan antidepresan dengan dos yang lebih tinggi adalah sangat penting..
- Indeks bahaya tertinggi (jumlah kematian per seribu keracunan dengan antidepresan) adalah pada amoksapin, maprotilin, desipramine. Semua SSRI dan SSRI mempunyai indeks bahaya yang lebih rendah daripada TCA..
- Bahagian kematian dalam jumlah keracunan dengan SSRI kurang daripada venlafaxine dan mirtazapine.
- Disfungsi seksual pada pesakit yang tertekan disebabkan oleh penyakit dan ubat-ubatan yang diresepkan untuk mengatasinya. Semua antidepresan yang mengganggu penyitaan serotonin atau norepinefrin menyebabkan disfungsi seksual. Tidak ada bukti bahawa SSRI dan SSRI kurang berkesan di kawasan ini daripada TCA..
- Penyebab disfungsi seksual yang paling biasa adalah citalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline dan venlafaxine. Imipramine - juga, tetapi lebih lemah daripada lima antidepresan yang dinamakan.
- Bupropion mempunyai kesan sampingan seksual yang paling rendah daripada antidepresan moden.
- Sebelum ini, dipercayai bahawa SSRI dan SNRI menyumbang kepada berat badan berlebihan. Di antara SSRI, yang paling berisiko dalam hal ini ialah paroxetine, antara TCA - amitriptyline. Walau bagaimanapun, secara purata, kenaikan berat badan dengan amitriptyline, sertraline dan fluoxetine adalah sama..
- SSRI dan SSRI mungkin berkaitan dengan penurunan berat badan. Selepas rawatan selama 4 bulan, kesan ini hilang, dan paroxetine mula menyumbang kepada satu set pound tambahan.
- Amitriptyline dan mirtazapine mendorong kenaikan berat badan dalam rawatan jangka pendek dan jangka panjang.
- Imipramine dan bupropion mendorong penurunan berat badan atau kenaikan berat badan yang agak perlahan dengan rawatan jangka pendek dan jangka panjang.
Secara umum, bukti terbaru menunjukkan bahawa kenaikan berat badan berlaku hingga tahap tertentu dengan semua antidepresan.
- Laporan pertama hiponatremia akibat ubat antidepresan adalah untuk TCA. Tetapi risiko hiponatremia lebih tinggi dengan SSRI berbanding dengan TCA..
- Risiko tertinggi dalam kumpulan SSRI untuk citalopram dan escitalopram.
- Venlafaxine mempunyai risiko yang sama dengan SSRI atau lebih tinggi.
- Risiko hiponatremia dengan antidepresan meningkat pada pesakit yang lebih tua dan dalam kes penggunaan diuretik bersamaan.
- Kesan antidepresan pada tidur boleh sangat berbeza. Tempoh tidur mungkin lebih pendek atau lebih lama.
- Venlafaxine mengurangkan tidur REM dan oleh itu ditunjukkan untuk rawatan narkolepsi.
- Banyak TCA mempunyai kesan penenang yang sangat kuat.
- Bupropion boleh menyebabkan insomnia.
- Berpeluh berlebihan berlaku semasa mengambil TCA, SSRI dan SSRI.
- Berpeluh berlaku pada 10% pesakit yang mengambil SSRI, venlafaxine, TCA.
- Antidepresan meningkatkan kematian. Terdapat bukti bahawa antidepresan meningkatkan risiko kematian akibat serangan jantung dan strok. Sebaliknya, kesan pada platelet dapat memberi kesan positif terhadap kesihatan sistem kardiovaskular..
- Menilai kesan antidepresan terhadap risiko kematian adalah sukar kerana beberapa sebab, termasuk kerana kemurungan, pada tahap berat, telah terbukti dapat mengurangkan jangka hayat.
Masalah serius dengan penggunaan MAOI adalah risiko krisis hipertensi. Untuk menghindarinya, pesakit harus mengubah diet mereka secara signifikan, tidak termasuk makanan yang mengandung tiramina..
Pengenalan TCA telah mengurangkan masalah krisis hipertensi yang mematikan, tetapi TCA telah meningkatkan risiko kardio dan neurotoksisitas.
SSRI dan SSRI tidak mengancam krisis hipertensi, tetapi lebih sering dikaitkan dengan pendarahan dan hiponatremia daripada TCA.
Berkenaan dengan keselamatan overdosis, SSRI lebih baik daripada TCA. Juga, TCA kehilangan dari segi petunjuk seperti toleransi dan kekerapan penamatan rawatan pramatang..
SSRI dan SSRI tidak boleh dianggap sebagai ubat yang benar-benar selamat untuk sistem kardiovaskular. Manfaat SSRI dari segi risiko penyitaan tidak dapat dibuktikan.
Disfungsi seksual berlaku lebih kerap dengan SSRI daripada dengan SSRI dan lebih kerap dengan SSRI daripada dengan TCA.
Menariknya, corak yang luar biasa muncul ketika kajian dilakukan dalam kumpulan kawalan plasebo. Dalam kajian keselamatan SSRI, terdapat sedikit kesan sampingan pada kumpulan kawalan. Dalam kajian yang menguji keselamatan TCA, kawalan plasebo mempunyai lebih banyak kesan sampingan. Nampaknya, ini disebabkan oleh kesan Golem - fenomena ramalan yang memuaskan diri. Di mana para saintis yakin akan manfaat SSRI, kajian bahkan pada tahap pengumpulan data mengenai kesan plasebo menyokong SSRI.
Data mengenai kesan sampingan antidepresan disusun secara sistematik dan dikemas kini dalam pangkalan data mengenai neuropsikofarmakologi, yang dibuat dalam rangka projek "Psikiatri dan Neurosains". Pergi ke pangkalan data: http://psyandneuro.ru/neuropsychopharmacology/
Pengarang terjemahan: Filippov D.S..
Sumber: Wang SM, Han C, Bahk WM, Lee SJ, Patkar AA, Masand PS, Pae CU. Menangani Kesan Sampingan Dadah Antidepresan Kontemporari: Kajian Komprehensif. Chonnam Med J. 2018 Mei; 54 (2): 101-112.
Tymoleptics (antidepresan) adalah ubat yang digunakan untuk merawat kegelisahan dan kemurungan. Antidepresan dikaitkan dengan kesan penenang, perangsang, atau keseimbangan. Antidepresan dikelaskan:
Antidepresan tanpa kesan sampingan adalah ubat masa depan; ubat semasa untuk kemurungan mempunyai ciri yang berbeza dari segi kesan sampingan. Rawatan antidepresan hanya boleh dimulakan seperti yang diarahkan oleh doktor anda. Di hospital Yusupov, pesakit yang mengalami kemurungan akan diberi bantuan yang berkelayakan, di sini kemungkinan untuk menjalani pemeriksaan penuh, mendapatkan konsultasi dari doktor dengan profil yang berbeza, menjalani rawatan pesakit luar atau pesakit dalam. Doktor akan memilih antidepresan yang paling selamat untuk pesakit, mengira dos ubat, jangka masa rawatan. Sepanjang keseluruhan terapi, doktor akan memberi nasihat kepada pesakit.
Dengan mekanisme tindakan mereka, antidepresan berfungsi pada tahap transmisi sinaptik antara neuron di otak, membantu meningkatkan tahap neurotransmitter bebas di celah sinaptik. Antidepresan dengan mekanisme tindakan:
Bergantung pada kesan utama, antidepresan dibahagikan kepada kumpulan berikut:
Antidepresan boleh menjadi "kecil" atau "besar" dari segi keparahan kesannya. "Major" ditunjukkan semasa bentuk depresi yang teruk dan parah, antidepresan "minor" ditunjukkan semasa kemurungan sederhana hingga ringan.
Pengambilan ubat yang tidak terkawal boleh mengakibatkan akibat yang serius. Terdapat ciri-ciri tertentu rawatan antidepresan. Pada minggu-minggu pertama terapi, ubat dapat meningkatkan kegelisahan, gejala kemurungan, dan pemikiran bunuh diri muncul. Pesakit harus berada di bawah pengawasan doktor untuk mengelakkan cubaan bunuh diri. Anda tidak boleh berhenti mengambil ubat sebaik sahaja gejala gangguan jiwa hilang - anda harus meneruskan terapi selama beberapa bulan lagi seperti yang ditunjukkan oleh doktor. Antidepresan ditarik setelah pengurangan dos secara beransur-ansur untuk mengelakkan perkembangan sindrom penarikan atau kambuh penyakit.
Antidepresan, faedah dan bahaya ubat-ubatan masih diteliti, menurut statistik, ubat ini paling sering digunakan di Amerika Syarikat dan Kanada. Ubat tersebut dapat meredakan gejala kemurungan dengan baik, mengembalikan keseimbangan mental. Pada masa yang sama, terdapat sebilangan besar kesan sampingan yang mungkin dialami pesakit semasa terapi antidepresan. Kesan sampingan ringan yang sering disebut dalam arahan ubat adalah kenaikan berat badan. Dalam sebilangan pesakit tertentu, pengambilan antidepresan dapat menyebabkan serangan, peningkatan gejala keadaan depresi, cubaan membunuh diri.
Kesan sampingan terapi ialah perkembangan neurosis, ketidakseimbangan hormon, gangguan sistem kardiovaskular, disfungsi kawasan genital, reaksi alergi, gangguan sistem saraf autonomi dan pusat, komplikasi dari sistem hematopoietik dan pencernaan. Selalunya, kesan sampingan berkembang dalam dua minggu pertama terapi, kemudian gejala secara beransur-ansur berkurang. Dalam beberapa kes, gejala kemurungan mula meningkat, dos ubat dikurangkan atau ubat dibatalkan. Antidepresan membantu pesakit untuk mengatasi keadaan yang serius, untuk menjalani kehidupan yang penuh. Mereka sangat penting dalam perkembangan kemurungan pada wanita hamil atau selepas melahirkan, sering kemurungan selepas bersalin menyebabkan bunuh diri ibu.
Antidepresan harus digunakan dengan berhati-hati semasa kehamilan dan menyusui. Kajian menunjukkan bahawa ubat untuk kemurungan mengganggu perkembangan intrauterin janin, boleh menyebabkan pengguguran spontan. Apabila dirawat dengan ubat-ubatan kumpulan SSRI, reaksi neurotoksik, pendarahan dapat berkembang. Doktor memilih antidepresan dan mengira dos ubat, rawatan harus berada di bawah pengawasan pakar. Antidepresan tidak digunakan untuk merawat anak-anak kecil (di bawah 6 tahun) kerana kemungkinan mengalami komplikasi yang teruk.
Ubat SSRI berbeza dengan ubat lain kerana kesan sampingan yang lebih jarang berlaku, mudah diterima oleh pesakit. Ubat-ubatan kumpulan ini disyorkan untuk amalan perubatan umum, mereka tidak hanya diresepkan di hospital, tetapi juga pesakit luar. Selalunya mereka diresepkan kepada pesakit yang mempunyai kontraindikasi untuk mengambil antidepresan trisiklik. SSRI paling sering diresepkan, digunakan dalam rawatan pelbagai gangguan mental, fobia sosial, neurosis kegelisahan, kemurungan utama, bulimia, sindrom ketegangan pramenstruasi.
Jangan mengambil ubat antidepresan MAO dan antidepresan trisiklik, SSRI secara serentak. Mengambil antidepresan dibenarkan setelah pemberhentian ubat kumpulan MAO dalam 2-3 minggu. Jangan mengambil ubat yang mengandungi garam lithium St. John's wort. Dosis antidepresan yang banyak boleh menyebabkan kesan sampingan yang teruk dan boleh membawa maut. Mengambil ubat SSRI dengan antikoagulan, aspirin, NSAID, agen antiplatelet boleh menyebabkan perkembangan pendarahan usus. Anda tidak boleh mengambil antidepresan dengan alkohol, pil tidur - kesan penghambatan pada sistem saraf pusat meningkat, kesan sampingan teruk.
Kesan sampingan ubat-ubatan kumpulan MAO boleh ringan (mulut kering, sembelit, insomnia, sakit kepala) dan teruk (keradangan hati, sawan, strok, serangan jantung). Kombinasi perencat monoamine oksidase dengan St. John's wort boleh mempengaruhi peningkatan tekanan darah yang berterusan.
Sama ada ubat antidepresan perlu diambil oleh psikoterapi atau pakar neurologi. Pengambilan ubat sendiri boleh menyebabkan kesihatan yang tidak dapat diperbaiki. Anda mesti berjumpa doktor dengan kerap sekiranya anda diberi ubat antidepresan jangka panjang. Akibat mengambil antidepresan yang tidak terkawal boleh menjadi teruk. Seorang pakar neurologi di Hospital Yusupov akan membantu anda memilih ubat berdasarkan tahap keparahan penyakit, penyebab gangguan tersebut, dan keadaan kesihatan pesakit. Hospital mempunyai semua syarat untuk tinggal selesa di hospital, pusat pemulihan berfungsi. Anda boleh membuat janji temu dengan menghubungi hospital.
Pakar psikiatri Amerika David Burns, M.D.
Terdapat banyak mitos mengenai rawatan kemurungan dan antidepresan. Kami telah membuang beberapa dari mereka dengan menjawab soalan yang paling umum mengenai antidepresan. Tetapi bagaimana jika anda bimbang tentang kesan sampingannya? Untuk kes ini, Dr. David Burns memberikan satu kisah peringatan dan beberapa nasihat praktikal..
Semua ubat yang diresepkan untuk kemurungan, kegelisahan, dan penyakit mental yang lain boleh menyebabkan kesan sampingan. Sebagai contoh, pengambilan ubat generasi lama (amitriptyline) kadang-kadang menyertai mulut kering, mengantuk, pening, kenaikan berat badan, dan lain-lain. Banyak antidepresan (seperti fluoxetine) boleh menyebabkan kegelisahan, berpeluh, gangguan pencernaan atau kehilangan minat terhadap seks, serta kesukaran dengan pencapaian orgasme.
Walau bagaimanapun, adalah berguna untuk mempertimbangkan bahawa pesakit yang hanya mengambil ubat plasebo semasa kajian cenderung melaporkan banyak kesan sampingan. Ini kerana mereka fikir mereka mengambil ubat yang sebenarnya..
Izinkan saya memberi anda contoh yang sangat menarik mengenai bagaimana minda kadang-kadang dapat memainkan kita. Saya pernah merawat guru sekolah kerana mengalami kemurungan. Dia tidak bertindak balas terhadap psikoterapi, dan saya mengesyaki dia mungkin mendapat manfaat daripada antidepresan yang disebut tranylcypromine..
Namun, dia agak degil dan sangat takut mengambil ubat. Saya menjelaskan bahawa saya merancang untuk menetapkan dos yang rendah dan bahawa, berdasarkan pengalaman saya, kebanyakan pesakit tidak terganggu oleh kesan sampingan, terutamanya jika dosnya rendah. Tetapi usaha saya sia-sia - dia menegaskan bahawa kesan sampingan ubat itu tidak dapat ditanggung, dan enggan menerima resep saya.
Saya bertanya adakah dia ingin mengambil bahagian dalam percubaan kecil untuk mengetahui dengan pasti. Saya katakan saya akan memberinya bekalan pil selama dua minggu dalam 14 sampul surat. Setiap sampul surat akan ditandakan dengan tarikh dan hari dalam seminggu ubat di dalamnya harus diambil. Saya menjelaskan bahawa beberapa sampul surat akan mengandungi plasebo. Separuh daripada tablet akan berwarna kuning dan separuh lagi berwarna merah, tetapi pesakit tidak akan mengetahui sama ada dia mengambil ubat sebenar atau plasebo..
Saya meminta pesakit melengkapkan senarai semak kesan sampingan dan mencatat tarikhnya setiap hari. Saya menjelaskan bahawa eksperimen ini dapat membantu kita mengetahui sama ada kesan sampingan ini atau kesannya disebabkan oleh ubat sebenar atau kesan plasebo. Dengan berat hati, dia setuju, tetapi menegaskan bahawa tubuhnya sangat sensitif terhadap dadah dan percubaan itu hanya akan membuktikan betapa salahnya saya..
Segera setelah dia mula minum pil, dia mulai menelefon saya hampir setiap hari dan melaporkan gejala yang membimbangkan, terutama pada hari-hari ketika dia mengambil pil kuning. Dia mengatakan kesan ini juga berlanjutan pada hari-hari ketika dia minum pil merah. Saya menjelaskan bahawa kesan sampingan akan berkurang dari masa ke masa dan saya mengesyorkan agar anda terus mengambil pil..
Pada hari Ahad malam, dia meninggalkan pesan di mesin penjawab saya bahawa keadaan menjadi mendesak: kesan sampingannya tidak hilang dan begitu teruk sehingga dia tidak lagi dapat wujud seperti biasa. Dia berasa pening, keliru dan letih. Mulut saya sangat kering seolah-olah disumbat dengan kapas. Dia terhuyung-huyung, berusaha berjalan, dan hampir tidak dapat bangun dari tempat tidur. Dia mengalami sakit kepala yang teruk. Dia mengatakan bahawa dia tidak akan mengambil pil lagi dan ingin tahu mengapa saya telah membuat dia menderita begitu banyak..
Saya meminta maaf, memintanya untuk berhenti mengambil ubatnya dengan segera, dan membuat janji dengannya untuk pagi Isnin. Dia kemudian meyakinkannya bahawa tidak ada gejala ini yang mengancam nyawa, walaupun tubuh jelas mengalami tekanan. Keesokan paginya saya menjelaskan bahawa semua pil yang diambilnya adalah plasebo yang diambil dari ahli farmasi hospital.
Maklumat ini sangat mengesankan pesakit sehingga air mata mula mengalir di pipinya. Dia mengakui bahawa dia tidak akan pernah mempercayai bahawa fikirannya dapat memberi kesan yang sangat kuat pada tubuh. Dia benar-benar yakin bahawa kesan sampingannya adalah nyata. Dan kemudian dia mula mengambil ubat yang disyorkan dalam jumlah kecil, dan dalam satu atau dua bulan berikutnya, moodnya bertambah baik. Dia juga mula bekerja keras dalam terapi dan bersendirian di antara sesi. Dan tidak lagi melaporkan kesan sampingan ubat.
Saya tidak bermaksud mengatakan bahawa semua kesan sampingan timbul dari permainan minda. Dalam kebanyakan kes, mereka masih nyata, dan kebanyakan pesakit saya melaporkan simptom yang serupa..
Kecenderungan untuk kesan sampingan dan keparahannya biasanya bergantung pada dos ubat: jika anda memulakan dengan sedikit dan secara beransur-ansur meningkatkannya, mereka akan menjadi minimum. Sekiranya anda dan penyedia penjagaan kesihatan anda bekerjasama, anda boleh mendapatkan ubat yang akan memberi kesan yang baik pada mood anda tanpa kesan sampingan yang tidak perlu..
Katakan anda mengambil fluoxetine (Prozac) untuk kemurungan. Komplikasi biasa termasuk insomnia, peningkatan kegelisahan, dan masalah seksual. Mari kita lihat bagaimana penyedia perkhidmatan kesihatan anda dapat menangani gejala ini..
Bagaimanapun, rangsangan berlebihan juga dapat ditangani dengan menurunkan dos Prozac atau mengambilnya lebih awal. Oleh itu, mungkin pengambilan ubat kedua tidak diperlukan. Perlu diingat juga bahawa kegembiraan yang berlebihan dari "Prozac" biasanya berlaku dengan pengambilan awal, dan setelah satu atau dua minggu, ia mungkin hilang sendiri.
Dalam kes sedemikian, mengurangkan dos Prozac sering membantu. Keberkesanan antidepresan SSRI seperti Prozac nampaknya tidak bergantung pada dos, jadi tidak ada alasan yang baik untuk mengambilnya dalam jumlah yang menyebabkan ketidakselesaan berlebihan.
Kesan sampingan yang sangat tidak menyenangkan ini sangat biasa dengan antipsikotik, yang digunakan untuk merawat skizofrenia, tetapi lebih jarang berlaku dengan antidepresan. Walau bagaimanapun, Prozac dikeluarkan secara perlahan dari badan, sehingga dapat terkumpul dalam darah selama lima minggu pertama pengambilannya. Walaupun dos Prozac yang ditetapkan pada awalnya, seperti 20 atau 40 mg sehari, mungkin sesuai untuk anda, setelah sebulan ia terlalu tinggi. Pengurangan dos yang ketara dapat mengurangkan kesan sampingan, dan sama sekali tidak mengurangkan keberkesanan antidepresan..
Sekali lagi, potensi keuntungan ubat-ubatan ini berbanding kekurangannya harus dinilai, dan strategi alternatif harus dipertimbangkan. Saya tidak perlu membuat pesakit menggunakan ubat SSRI selama-lamanya, jadi kebanyakan pesakit memutuskan untuk bertolak ansur dengan fenomena yang tidak diingini ini, mengetahui bahawa masalahnya adalah sementara. Sekiranya SSRI menyebabkan peningkatan mood yang ketara dan tidak mempunyai kesan sampingan yang lain, kehilangan minat untuk seks selama beberapa bulan kelihatan seperti harga yang boleh diterima. Tetapi, tentu saja, ini adalah soalan subjektif, dan anda harus membuat keputusan sendiri setelah membincangkan semuanya dengan doktor anda..
Secara peribadi, saya tidak akan mengesyorkan terapi kombinasi untuk kebanyakan pesakit antidepresan. Dengan menggunakan beberapa ubat pada masa yang sama, anda meningkatkan risiko interaksi ubat berbahaya. Di samping itu, ubat tambahan boleh menyebabkan kesan sampingan baru. Dalam kebanyakan kes, jika anda dan doktor anda bekerjasama dan menggunakan akal sehat, anda tidak perlu menangani kesan sampingan antidepresan dengan ubat tambahan..
Pelantikan bahan psikotropik termasuk dalam rawatan kemurungan yang kompleks. Kesan sampingan dari antidepresan muncul pada hari-hari pertama pentadbiran. Paling biasa: loya, masalah tidur, dan kelesuan.
Zon utama pengaruh antidepresan adalah otak. Tugas utama ubat psikotropik adalah untuk meningkatkan kepekatan neurotransmitter: serotonin, norepinefrin, dopamin, endorfin dan lain-lain.
Masalah timbul daripada peningkatan kandungan hormon yang disenaraikan di dalam badan. Kepekatan berlebihan disertai dengan gejala berikut:
Dalam beberapa kes, anda harus berhati-hati semasa mengambil ubat ini. Akibat yang paling tidak menyenangkan timbul apabila terdapat faktor berikut:
Anda juga harus menahan diri dari rawatan dengan ubat kuat untuk wanita hamil dan menyusui, kerana kesan antidepresan meluas pada anak..
Gangguan kesihatan muncul dengan penggunaan kumpulan antidepresan seperti MAOI dan trisiklik. Akibat yang sangat kuat ditunjukkan pada orang yang menderita penyakit jantung, penyakit perut, atony uretra dan glaukoma.
Semakin lama perjalanan rawatan, semakin buruk akibat pengambilan ubat: kemungkinan kemerosotan keadaan umum meningkat dan ketagihan timbul. Terdapat juga kerosakan pada otak. Dia tidak lagi memproses dan melihat maklumat baru dengan begitu cepat, kerana terdapat gangguan dalam penghantaran impuls saraf.
Ramai saintis bersetuju bahawa ubat jangka pendek akan paling berkesan, dan dengan rawatan jangka panjang, ia menjadi tidak bermakna. Doktor perlu membuat senarai ubat yang lembut, kerana pergantungan pada antidepresan sama berbahayanya dengan nikotin atau alkohol.
Sekiranya pesakit tidak mengikuti langkah berjaga-jaga, maka ketika berusaha menghentikan rawatan, kambuh akan terjadi, iaitu kembali ke keadaan kesihatan yang sama seperti sebelum mengambil ubat. Keadaan fizikal dan mental bukan sahaja dapat menjadi sama, tetapi juga bertambah buruk berkali-kali..
Semua antidepresan yang kuat boleh didapati dengan preskripsi. Mereka yang tidak mahu berkunjung ke pusat peranginan khusus untuk persediaan herba yang lebih ringan. Kesalahpahaman yang berbahaya adalah mustahil untuk membiasakan diri dengan pil lemah seperti itu. Tetapi pada hakikatnya, ubat-ubatan di kaunter juga menyebabkan kesan sampingan dan ketagihan. Mereka harus dimakan tidak terlalu lama dan dengan berhati-hati, tidak melebihi dos..
Dengan rawatan antidepresan pada lelaki, terdapat penurunan aktiviti seksual. Penting untuk memahami bahawa ubat-ubatan ini tidak mempengaruhi fungsi somatik badan, tetapi hanya mempengaruhi jiwa manusia. Maksudnya, kerja alat kelamin itu sendiri tidak terganggu, jadi anda tidak perlu takut akan timbulnya masalah dengan sistem pembiakan.
Peningkatan tahap serotonin menyebabkan penurunan dopamin, yang bertanggungjawab untuk kegelisahan. Oleh itu, mencapai orgasme menjadi sukar dan memakan masa, atau hampir mustahil..
Sekiranya anda mengalami masalah mati pucuk, anda harus mendapatkan nasihat doktor. Dia akan mengurangkan jumlah ubat yang diambil, atau memperkenalkan ubat-ubatan yang meningkatkan kadar dopamin ke dalam perawatan..
Doktor menasihatkan untuk memberitahu pasangan anda mengenai permulaan pengambilan ubat untuk mengelakkan kesalahpahaman dan masalah di masa depan. Pertengkaran dan kekecewaan dapat melambatkan rawatan dan memperburuk masalah libido.
Rawatan antidepresan tidak boleh dilakukan sendiri. Perubahan keadaan pesakit harus dipantau oleh pakar. Sekiranya perlu, dia akan menyesuaikan dos ubat yang diterima. Kegiatan diri dalam kes seperti itu tidak dapat diterima, kerana boleh mengakibatkan akibat yang tidak dapat diperbaiki.
Ubat untuk rawatan kemurungan. Dengan profil tindakan yang berbeza, semua antidepresan mempunyai persamaan kesan meningkatkan mood dan menormalkan dorongan / dorongan.
Pengelasan antidepresan:
• Antidepresan trisiklik klasik dan diubahsuai (TCA) (contohnya, amitriptyline, amitriptyline oxide)
• Antidepresan bukan trisiklik (berbeza secara kimia, tetrasiklik) (contohnya, maprotiline, mianserin, trazodone)
• Inhibitor pengambilan semula serotonin selektif (SSRI) (seperti paroxetine)
• Inhibitor pengambilan semula norepinefrin selektif (SNRI) (reboxetine)
• Perencat pengambilan serotonin dan norepinefrin selektif ("dual") (SNRI dan SNDSA) (duloxetine, venlafaxine; mirtazapine)
• Inhibitor pengambilan semula norepinefrin dan dopamin (SNRI) (bupropion)
• Inhibitor monaminamine oksidase (MAOI) (contohnya tranylcypromine, moclobemide)
Farmakologi dan biokimia antidepresan:
• Antidepresan meningkatkan kepekatan neurotransmitter seperti norepinefrin dan / atau serotonin, baik melalui pengambilan semula atau penghambatan pemecahan enzim (MAOI).
• Selepas penggunaan antidepresan yang berpanjangan, perubahan kepekaan reseptor muncul; fakta ini dapat menjelaskan latensi klinikal kesannya
Penggunaan antidepresan secara praktikal:
• Petunjuk utama untuk penggunaan antidepresan:
- gangguan kemurungan pelbagai asal usul, dan
- kecemasan dan gangguan panik
- OCD (SSRI)
- sindrom kesakitan kronik
• Pilihan antidepresan bergantung pada corak kemurungan
• Sesuai dengan profil tindakan klinikal, antidepresan dibezakan dengan tindakan penggerak / dorongan pengaktifan, dan juga antidepresan dengan kesan sedatif / penenang
• Faktor pilihan lebih lanjut: kos ubat!
• Dos dilakukan secara beransur-ansur dalam kebanyakan kes, jangka masa rawatan hingga analisis keberkesanannya sekurang-kurangnya 10-14 hari -> kependaman kesan: kesan antidepresan sebenarnya harus dijangkakan setelah sekitar 1-3 minggu.
Penting: Peningkatan dorongan mungkin muncul sebelum peningkatan mood, bunuh diri terpendam mungkin muncul. Oleh itu, dalam kes ini, diperlukan preskripsi awal ubat jenis benzodiazepin atau ubat antipsikotik yang lemah..
• Sekiranya, setelah menjalani terapi selama beberapa minggu dengan penggunaan dosis yang mencukupi, hasil yang diharapkan tidak tercapai, setelah memeriksa dan menjelaskan diagnosis, anda harus beralih ke antidepresan lain dengan profil tindakan yang berbeza
• Selepas episod pertama, antidepresan yang ditetapkan boleh ditarik selepas 6-18 bulan.
• Sekiranya terdapat beberapa fasa kemurungan penyakit ini, petunjuk untuk profilaksis lithium atau penggunaan antidepresan jangka panjang harus diperiksa
Petunjuk untuk penggunaan perencat MAO:
• Menyekat kemurungan
• Apa yang disebut "kemurungan tahan terapi" (tidak bertindak balas terhadap antidepresan trisiklik)
• Kemurungan atipikal yang disebut:
- Jenis A (kegelisahan berlaku)
- Jenis-V (gejala vegetatif mendominasi)
• Dysthymia / hysteroid dysphoria
• Ketakutan (gangguan panik, fobia)
• ROC
• Narkolepsi
Kesan sampingan antidepresan:
• Semasa menggunakan antidepresan trisiklik, kesan sampingan antikolinik autonomi sering dijumpai: mulut kering, berpeluh, sembelit teruk, gangguan kencing, gangguan penginapan, dll...
• Kelemahan lain dari antidepresan trisiklik mungkin termasuk:
- hipotensi ortostatik
- risiko mabuk
- kekeliruan / kecelaruan
- jatuh / patah secara tiba-tiba
- EKG: keupayaan untuk melakukan rangsangan
- dos yang tidak mencukupi -> ketahanan terhadap terapi semu
- kekurangan tindak balas (contohnya, kerana gangguan penginapan, kenaikan berat badan)
• Kesan sampingan yang jarang berlaku: pengekalan kencing, ileus lumpuh, kolestasis, dan gangguan gambar darah
• Semasa menggunakan SSRI: kesan sampingan gastrousus (mual), kegelisahan, disfungsi seksual
• Kesan sampingan muncul terutamanya pada minggu pertama rawatan (dos beransur-ansur!), Dan kebanyakannya hilang semasa terapi
Kesan sampingan antidepresan trisiklik yang mungkin:
1. Vegetatif / antikolinik: Mulut kering, sembelit teruk, gangguan kencing / tempat tinggal, berpeluh Sangat jarang: ileus, pengekalan kencing
2. Neurologi: Sedasi, gegaran, disartria Jarang: dyskinesia, kejang serebrum (pada dos tinggi, dengan kecederaan serebrum sebelumnya)
3. Fizikal: Kegelisahan, berulang dorongan bunuh diri atau keletihan Jarang: peralihan ke mania, provokasi gejala produktif-delirium, keadaan kekeliruan
4. Kardiovaskular: Disregulasi ortostatik, takikardia, pening Jarang: keadaan runtuh Jantung: keupayaan untuk melakukan rangsangan, peningkatan kegagalan jantung
5. Sistem hematopoietik: Sangat jarang berlaku: leukopenia atau agranulositosis
6. Endokrin: Peningkatan berat badan, perubahan toleransi glukosa, penurunan libido dan potensi, pemberhentian haid
7. Dermatologi / Alergi: Exanthema, urtikaria, edema
Kemungkinan kesan sampingan antidepresan baru / selektif:
1. Bupropion. Insomnia, pergolakan, mual, risiko bergantung kepada dos kejang serebrum (kira-kira 0.1%)
2. Citalopram / escitalopram. Mual, kebimbangan / mengantuk, berpeluh, cirit-birit
3. Fluoxetine. Mual, kegelisahan, anoreksia
4. Fluvoxamine. Mual, kesedaran yang membosankan
5. Maprotiline. Sedasi, gangguan kencing / tempat tinggal, reaksi kulit alergi, "kelaparan hidrokarbon", sawan otak
6. Mianserin. Nubilasi kesedaran, sakit pada sendi Jarang: perubahan pada gambar darah putih
7. Mirtazapine. Keletihan, peningkatan selera makan Jarang: perubahan dalam jumlah darah putih
8. Moclobemide. Kegelisahan, gangguan tidur
9. Paroxetine. Mual, kesedaran yang membosankan, disfungsi seksual
10. Sertraline. Mual, cirit-birit, gegaran, mulut kering
11. Tranylcypromine. Pening, sakit kepala, gegaran, gangguan tidur, hipotensi (DIET!)
12. Traeodon. Mengantuk, penginapan terjejas, priapisme
13. Venlafaxine. Mual, sakit kepala, takikardia, dengan dos yang tinggi - peningkatan tekanan darah
14. Viloxasia. Kebimbangan, loya
Kontraindikasi (utama untuk antidepresan trisiklik):
• Keracunan alkohol dan dadah akut
• Kecelaruan
• Infarksi miokardium
• Bentuk epilepsi tertentu
• Stenosis pilorik
• Antikoagulan (Markumar) (untuk SSRI)
• pengekalan air kencing
• Perhatian khusus harus diambil pada penyakit jantung yang teruk, glaukoma penutupan sudut dan hipertrofi prostat.
V.P. Vereitinova, Cand. sayang. Sci., O. A. Tarasenko Universiti Nasional Farmasi Ukraine
Psikofarmakologi dan psikofarmakoterapi keadaan depresi adalah kawasan yang berkembang secara dinamik, dan antidepresan ?? ubat menduduki tempat kedua dalam preskripsi di antara semua ubat psikotropik (selepas benzodiazepin). Kedudukan tinggi ubat psikotropik ini disebabkan oleh fakta bahawa sekitar 5% populasi dunia menderita kemurungan (menurut WHO). Faktor penting yang mendorong perkembangan bidang farmakologi ini adalah hakikat bahawa 30-40% kemurungan tahan terhadap farmakoterapi [1].
Pada masa ini, terdapat sekitar 50 bahan aktif yang berkaitan dengan antidepresan, yang diwakili oleh beberapa ratus ubat yang dihasilkan oleh pelbagai syarikat farmaseutikal. Dari jumlah tersebut, 41 nama perdagangan didaftarkan di Ukraine.
Perlu diperhatikan bahawa antidepresan digunakan secara meluas bukan sahaja dalam psikiatri tetapi juga dalam amalan perubatan umum. Oleh itu, menurut pengarang asing, kekerapan gangguan depresi di kalangan pesakit terapi yang dirawat di hospital adalah 15-36%, sementara sekitar 30% pesakit dalam praktik pesakit luar dengan diagnosis somatik yang tidak dikenali menderita depresi somatik. Depresi (tanpa mengira asalnya), yang berkembang dengan latar belakang penyakit somatik yang teruk, secara signifikan memperburuk perjalanannya dan pemulihan pesakit. Depresi somatik, menyamar sebagai gangguan somatovegetative, sering menyebabkan kesilapan dalam diagnosis dan, dengan itu, untuk rawatan pesakit yang tidak betul.
Dengan mengambil kira penggunaan antidepresan yang semakin meluas dan keperluan penggunaan ubat-ubatan ini yang semakin meningkat, perlu mempunyai idea yang jelas mengenai kesan sampingannya, yang akan memungkinkan untuk membezakan resep ubat-ubatan ini untuk rawatan keadaan depresi yang pelbagai dan keparahan..
Ini adalah kumpulan antidepresan klasik yang kuat yang telah digunakan untuk merawat kemurungan sejak awal 50-an dan merupakan salah satu kumpulan utama thymoanaleptics..
Antidepresan trisiklik (TCA) meningkatkan kepekatan monoamin (serotonin, norepinefrin, hingga tahap dopamin yang lebih rendah) di otak, kerana penurunan penyerapan mereka oleh ujung presynaptik, mendorong pengumpulan mediator ini dalam celah sinaptik dan meningkatkan kecekapan transmisi sinaptik. Selain kesan pada sistem mediator ini, TCA juga mempunyai aktiviti antikolinergik, adrenolitik dan antihistamin..
Kerana tidak selektifnya campur tangan TCA dalam metabolisme neurotransmitter, mereka mempunyai banyak kesan sampingan (Jadual 1). Ini terutama disebabkan oleh tindakan antikolinergik pusat dan periferal mereka.
Jadual 1. Kesan sampingan antidepresan trisiklik
| Dadah | Hipotensi ortostatik | Tindakan antikolinergik | Pelanggaran pengaliran jantung |
| Amitriptyline (amisole) | ++ | ++++ | + |
| Doxepin (sinekwan) | ++ | +++ | ± |
| Imipramine (Melipramine) | ++ | +++ | + |
| Clomipramine (Anafranil) | ++ | ++ | + |
| Trimipramine (gerfonal) | ++ | +++ | + |
| Desipramine (petylil) | ++ | ++ | + |
| Maprotiline (lyudiomil) | ++ | ++ | + |
| Amoksapin | ++ | ± | + |
+ - kesannya sederhana, ++ - kesannya sederhana, +++ - kesannya kuat, ± - kesannya mungkin muncul.
Tindakan antikolinergik periferal bergantung pada dos dan menampakkan dirinya sebagai mulut kering, menelan terganggu, mydriasis, peningkatan tekanan intraokular, gangguan penginapan, takikardia, sembelit (hingga ileus lumpuh) dan pengekalan kencing. Dalam hal ini, TCA dikontraindikasikan pada glaukoma, hiperplasia prostat. Kesan antikolinergik periferi hilang selepas pengurangan dos dan dihentikan oleh proserin. Ubat ini tidak boleh digabungkan dengan antikolinergik. Aktiviti antikolinergik terbesar dimiliki oleh amitriptyline, doxepin, imipramine, trimipramine, clomipramine.
Meresepkan TCA kepada pesakit tua, dan juga kepada pesakit dengan patologi vaskular dan lesi organik sistem saraf pusat, boleh menyebabkan perkembangan gejala yang tidak menyenangkan (kekeliruan, kegelisahan, disorientasi, halusinasi visual). Perkembangan kesan sampingan ini dikaitkan dengan kesan antikolinergik pusat antidepresan trisiklik. Risiko mengembangkan kecelaruan meningkat dengan pemberian serentak dengan TCA lain, ubat antiparkison, antipsikotik, dan antikolinergik. Kesan antikolinergik pusat TCA dikawal oleh pentadbiran agen antikolinesterase (physostigmine, galantamine). Untuk mengelakkan perkembangan kecelaruan psikofarmakologi, pesakit yang berisiko tidak boleh diberi ubat dengan kesan antikolinergik yang ketara..
Antara gangguan autonomi lain, semasa menggunakan TCA, hipotensi ortostatik mungkin berlaku (terutama pada orang yang menderita penyakit kardiovaskular), yang menampakkan dirinya sebagai kelemahan, pening, dan pingsan. Fenomena ini dikaitkan dengan aktiviti penyekat α-adrenergik TCA. Dengan perkembangan hipotensi yang teruk, perlu mengganti ubat yang diresepkan dengan ubat lain dengan aktiviti penyekat α-adrenergik yang lebih rendah. Kafein atau kordiamin digunakan untuk meningkatkan tekanan darah.
Antidepresan trisiklik mempunyai keupayaan untuk secara aktif mengganggu status neurologi pesakit. Gangguan neurologi yang paling biasa adalah gegaran, kekejangan otot mioklonik, parestesi, dan gangguan ekstrapiramidal. Pada pesakit dengan kecenderungan untuk tindak balas kejang (epilepsi, kecederaan otak traumatik, alkoholisme), kejang mungkin timbul. Amoxapine dan maprotiline menurunkan tahap kegembiraan kejang hingga tahap maksimum.
Perlu juga diperhatikan kesamaran kesan TCA pada sistem saraf pusat: dari ubat pelali yang teruk (fluoroacizine, amitriptyline, trimipramine, amoxapine, doxepin, azafen) kepada kesan merangsang (imipramine, nortriptyline, desipramine), lebih-lebih lagi, di kalangan wakil kumpulan ini terdapat ubat (maprotiline) dengan tindakan yang disebut "seimbang" (bipolar). Bergantung pada sifat kesan TCA pada sistem saraf pusat, perubahan mental yang sesuai berlaku. Oleh itu, ubat bertindak sedatif menyumbang kepada perkembangan keterbelakangan psikomotor (kelesuan, mengantuk), penurunan konsentrasi. Dadah dengan komponen tindakan yang merangsang dapat menyebabkan peningkatan kegelisahan, pembaharuan khayalan, halusinasi pada pesakit mental, dan pada pesakit dengan gangguan afektif bipolar ?? kepada perkembangan keadaan manik. Ubat perangsang dapat meningkatkan kecenderungan bunuh diri pada pesakit. Untuk pencegahan gangguan yang dijelaskan, antidepresan harus dipilih dengan betul, dengan mempertimbangkan keunggulan komponen penenang atau perangsang dalam farmakodinamiknya. Untuk mengelakkan pembalikan kesan pada pesakit dengan sindrom depresi bipolar, perlu menggabungkan TCA dengan normotimik (karbamazepine). Hipersedasi menurun dengan pelantikan dos terapi nootropil sederhana. Walau bagaimanapun, adalah salah untuk menganggap kesan penenang TCA sebagai kesan sampingan secara eksklusif, kerana tindakan ini berguna dalam kes di mana kemurungan disertai oleh kegelisahan, ketakutan, kegelisahan dan manifestasi neurotik lain..
Gangguan aktif antidepresan trisiklik dalam penularan kolinergik, adrenergik dan histamin menyumbang kepada penurunan fungsi kognitif otak (ingatan, proses pembelajaran, tahap terjaga).
Dosis tinggi dan penggunaan jangka panjang ubat-ubatan kumpulan ini menyebabkan berlakunya kesan kardiotoksik. Kardiotoksisiti antidepresan struktur trisiklik ditunjukkan oleh gangguan konduksi pada simpul atrioventricular dan ventrikel jantung (tindakan seperti kina), aritmia, dan penurunan kontraktilitas miokard. Doxepin dan amoxapin mempunyai kardiotoksisiti paling sedikit. Rawatan pesakit dengan penyakit kardiovaskular dengan antidepresan trisiklik harus dilakukan di bawah pemantauan ECG dan tidak menggunakan dos yang tinggi.
Semasa menggunakan TCA, kesan sampingan lain juga mungkin berlaku, seperti reaksi kulit alahan (paling sering disebabkan oleh maprotiline), leukopenia, eosinofilia, trombositopenia, kenaikan berat badan (berkaitan dengan penyekat reseptor histamin), gangguan rembesan hormon antidiuretik, disfungsi seksual, kesan teratogenik... Perlu juga diperhatikan kemungkinan terjadinya akibat yang teruk hingga kematian sekiranya terdapat overdosis antidepresan trisiklik..
Banyak kesan yang tidak diingini yang timbul daripada penggunaan TCA, interaksi dengan banyak ubat menghadkan penggunaannya dalam perubatan am dan, terutamanya, dalam amalan pesakit luar..
Inhibitor MAO (MAOI) dibahagikan kepada 2 kumpulan: lebih awal ?? perencat MAO yang tidak dapat dipulihkan (phenelzine, nialamide) dan kemudian ?? perencat MAOA selektif terbalik (pyrazidol, moclobemide, betol, tetrindol).
Mekanisme utama tindakan antidepresan ini ?? penghambatan monoamine oksidase, enzim yang menyebabkan penyahmurnian serotonin, norepinefrin, sebahagiannya dopamin (MAO-A), serta penyahbekisan β-phenylethylamine, dopamine, tyramine (MAOB), yang memasuki tubuh dengan makanan. Gangguan penghabisan tiram oleh perencat MAO yang tidak dapat dipulihkan secara selektif membawa kepada sindrom "keju" (atau tiramina), yang ditunjukkan oleh perkembangan krisis hipertensi ketika memakan makanan yang kaya dengan tiramina (keju, krim, daging asap, kekacang, bir, kopi, anggur merah, ragi, coklat, daging lembu dan hati ayam, dan lain-lain). Semasa menggunakan MAOI tidak selektif yang tidak dapat dipulihkan, produk ini harus dikecualikan daripada diet. Ubat-ubatan dalam kumpulan ini mempunyai kesan hepatotoksik; kerana kesan psikostimulasi yang ketara, mereka menyebabkan euforia, insomnia, gegaran, pergolakan hipomanik, dan juga, kerana pengumpulan dopamin, kecelaruan, halusinasi dan gangguan mental yang lain.
Kesan sampingan yang disenaraikan, interaksi yang tidak selamat dengan ubat-ubatan tertentu, keracunan teruk yang disebabkan oleh overdosisnya, membataskan penggunaan MAOI tidak selektif yang tidak dapat dipulihkan dalam rawatan kemurungan dan memerlukan perhatian dan kepatuhan yang ketat terhadap peraturan pengambilan ubat ini. Pada masa ini, ubat ini hanya digunakan dalam kes di mana kemurungan tahan terhadap tindakan antidepresan yang lain..
MAOI terbalik selektif dibezakan oleh aktiviti antidepresan yang tinggi, toleransi yang baik, ketoksikan yang lebih rendah, mereka telah mendapat banyak aplikasi dalam amalan perubatan, menggantikan MAOI yang tidak dapat dipulihkan. Antara kesan sampingan ubat-ubatan ini, perlu diperhatikan mulut kering ringan, pengekalan kencing, takikardia, gejala dyspeptik; dalam kes yang jarang berlaku, pening, sakit kepala, kegelisahan, kegelisahan, gegaran tangan mungkin berlaku; terdapat juga reaksi kulit alahan; dengan kemurungan bipolar, perubahan dari fasa kemurungan menjadi manik adalah mungkin. Toleransi yang baik terhadap MAOI selektif boleh balik membolehkannya digunakan secara rawat jalan tanpa mengikuti diet khas.
Inhibitor MAO tidak boleh digabungkan dengan inhibitor pengambilan serotonin, analgesik opioid, atau dextromethorphan, yang terdapat dalam banyak ubat antitussive.
MAOI yang paling berkesan untuk kemurungan, disertai dengan rasa takut, fobia, hipokondria, keadaan panik.
SSRI ?? kumpulan ubat, heterogen dalam struktur kimia. Ini adalah ubat satu, dua dan multisiklik dengan mekanisme tindakan yang sama: mereka secara selektif menyekat pengambilan serotonin sahaja, tanpa mempengaruhi penyitaan norepinefrin dan dopamin, dan tidak bertindak pada sistem kolinergik dan histaminergik. Kumpulan SSRI merangkumi ubat-ubatan seperti fluvoxamine, fluoxetine, sertraline, paroxetine, citalopram. Skop kumpulan ini adalah keadaan kemurungan sederhana, dysthymia, gangguan obsesif-kompulsif. Ubat SSRI kurang toksik, lebih baik diterima daripada TCA, tetapi tidak melebihi keberkesanan klinikal. Kelebihan SSRI berbanding TCA adalah bahawa ia cukup selamat untuk pesakit dengan patologi somatik dan neurologi, orang tua dan boleh digunakan secara rawat jalan. Adalah mungkin untuk menggunakan ubat-ubatan kumpulan ini pada pesakit dengan penyakit bersamaan seperti adenoma prostat, glaukoma penutupan sudut, penyakit kardiovaskular.
Antidepresan dalam kumpulan ini mempunyai kesan sampingan yang minimum, yang terutama berkaitan dengan hiperaktif serotonergik (Jadual 2). Reseptor serotonin dilambangkan secara meluas di sistem saraf pusat dan periferal, serta pada tisu periferal (otot licin bronkus, saluran gastrousus, dinding vaskular, dll.) Apakah kesan sampingan yang paling biasa ?? gangguan saluran gastrointestinal (dihilangkan oleh domperidone): loya, kurang kerap muntah, cirit-birit (rangsangan berlebihan reseptor 5-HT 3). Pengujaan reseptor serotonin pada sistem saraf pusat dan sistem saraf periferi boleh menyebabkan gegaran, hiperreflexia, gangguan koordinasi pergerakan, disartria, dan sakit kepala. Kesan sampingan SSRI termasuk manifestasi perangsang (terutama pada fluoxetine) seperti pergolakan, akathisia, kegelisahan (dihilangkan oleh benzodiazepin), insomnia (overstimulasi reseptor 5-HT 2), tetapi peningkatan rasa mengantuk (fluvoxamine) juga mungkin berlaku. SSRI dapat memprovokasi perubahan fasa dari kemurungan menjadi manik pada pesakit dengan penyakit bipolar, tetapi ini terjadi lebih jarang daripada dengan TCA. Ramai orang yang mengambil SSRI merasa letih pada siang hari. Kesan sampingan ini paling biasa dengan paroxetine..
Jadual 2. Kesan sampingan antidepresan serotonergik
| Kesan sampingan | Fluvoxamine (fevarin) | Fluoxetine (Prozac) | Paroxetine (Paxil) | Citalopram (cipramil) | Sertraline (Zoloft) |
| Loya | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ |
| Cirit-birit | + | ++ | + | + | +++ |
| Selera makan berkurang | +/ 0 | +++ | +/ 0 | +/ 0 | + |
| Sembelit | + | (+) | ++ | ++ | (+) |
| Insomnia | ++ | +++ | ++ | +++ | ++/+ |
| Mengantuk | +++ | ++ | +++ | ++/+ | ++/+ |
| Kerengsaan | ++ | ++ | (+) | (+) | + |
| Keresahan | + | ++ | (+) | (+) | (+) |
| Mania | (+) | ++ | + | (+) | (+) |
| Disfungsi seksual | (+) | +++ | +++ | ++ | +++/+ |
| Sakit kepala | ++ | ++ | + | +++ | +++/+ |
| Gegaran | ++ | ++ | +++ | +++ | ++/ (+) |
| Hiperhidrosis | + | ++ | +++ | +++ | ++ |
| Mulut kering | ++ | ++ | ++/ (+) | +++ | ++ |
| Ruam | (+) | ++ | (+) | (+) | (+) |
| Reaksi alahan | (+) / 0 | (+) | (+) | (+) | (+) / 0 |
| Gangguan ekstrapiramidal | (+) | (+) | + | (+) | + |
| Hyponatremia | (+) | + | + | (+) | + |
| Edema | (+) | (+) | + | (+) | (+) |
| Sindrom konvulsi | (+) | (+) | (+) | (+) | (+) / 0 |
+++ - PE (15% atau lebih) yang kerap;
++ - PE jarang (2-7%);
+ - PE sangat jarang (kurang daripada 2%);
(+) - PE mungkin, tetapi sangat jarang berlaku;
0 - PE tidak dikesan.
Dalam 50% kes, semasa mengambil SSRI (terutama paroxetine, sertraline), pesakit mengalami disfungsi seksual, dinyatakan dalam lemahnya ereksi, ejakulasi tertunda, anorgasmia separa atau lengkap, sering menyebabkan pesakit enggan mengambil ubat. Untuk mengurangkan disfungsi seksual, cukup untuk mengurangkan dos antidepresan.
Kesan sampingan berbahaya SSRI yang berlaku semasa rawatan adalah "sindrom serotonin." Kemungkinan sindrom ini meningkat dengan penggunaan SSRI bersama dengan clomipramine, inhibitor MAO yang boleh dibalikkan dan tidak dapat dipulihkan, triptofan, dextrametorphan, serta dengan pemberian serentak dua antidepresan serotonergik. Secara klinikal, "sindrom serotonin" dimanifestasikan oleh perkembangan gangguan gastrousus (mual, muntah, sakit perut, cirit-birit, perut kembung), kemunculan pergolakan psikomotor, takikardia, hipertermia, kekakuan otot, kejang, mioklonus, berpeluh, gangguan kesedaran dari delirium hingga stupor dan koma dengan hasil maut seterusnya [3, 4]. Sekiranya sindrom yang dijelaskan berlaku, perlu segera membatalkan ubat dan menetapkan ubat antiserotonin pesakit (cyproheptadine), β-blocker (propranolol), benzodiazepin [3]..
Semua SSRI adalah penghambat sitokrom P 2 D 6, yang terlibat dalam metabolisme banyak ubat, termasuk antipsikotik dan TCA. Dalam hal ini, penggunaan SSRI dengan ubat psikotropik, TCA dan ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat patologi somatik memerlukan berhati-hati kerana perlambatan inaktivasi mereka dan risiko overdosis..
Reaksi buruk lain (sawan, parkinsonisme, leukopenia, trombositopenia, bradikardia, peningkatan aktiviti transaminase hepatik) adalah sporadis.
SSRI tidak boleh digunakan untuk kecemasan, kegelisahan, insomnia, atau kecenderungan bunuh diri. Kontraindikasi terhadap penggunaan SSRI juga merupakan bentuk kemurungan psikotik, kehamilan, penyusuan, epilepsi, gangguan fungsi ginjal, keracunan dengan ubat psikotropik, alkohol [3].
Harus diingat bahawa ubat-ubatan kumpulan perencat pengambilan serotonin selektif banyak digunakan, tetapi bukan satu-satunya antidepresan moden. Pada masa ini, ubat-ubatan selektif / khusus dan ubat-ubatan yang disebut "tindakan bipolar" telah dibuat. Penciptaan antidepresan ini ditentukan oleh pencarian thymoanaleptics yang lebih berkesan, selamat dan boleh diterima..
Telah diketahui bahawa 60-80% pesakit dengan gangguan mood berada dalam praktik perubatan umum [5]. Menurut M. Yu. Drobizhev [2] dari 20 hingga 40% pesakit dengan jabatan kardiologi, terapi dan reumatologi salah satu hospital multidisiplin yang besar di Moscow memerlukan pelantikan thymoanaleptics. Semasa menetapkan terapi antidepresan kepada pesakit dengan profil bukan psikiatri, sangat mustahak untuk mengambil kira keunikan kesan psikotropik dan somatotropik ubat. Seperti yang dinyatakan di atas, keparahan yang terakhir dikaitkan dengan keselamatan dan toleransi antidepresan. Ini menunjukkan bahawa antidepresan yang bertindak secara tidak selektif, yang mempunyai sebilangan besar kesan sampingan, tidak sesuai digunakan dalam amalan perubatan umum [2].
Mengikut risiko kesan sampingan pada pesakit somatik, thymoanaleptics dibahagikan kepada ubat dengan risiko rendah, sederhana dan tinggi (Jadual 3). Begitu juga, antidepresan dibezakan oleh penggunaannya dalam penyakit hati dan buah pinggang yang teruk (Jadual 4)..
Jadual 3. Taburan antidepresan mengikut tahap risiko terkena kesan kardiotoksik dan hepatotoksik
| Risiko kardiotoksisiti | Risiko tindakan hepatotoksik | ||||
| Rendah | Tengah | Tinggi | Rendah | Tengah | Tinggi |
| Pyrazidol | TAD | Protriptilin | Amitriptyline | Perencat MAO | |
| SSRI | IMAO | Paroxetine | Imipramine | ||
| Trazodone | Moclobemide | Citalopram | Nortriptilin | ||
| Mianserin | Nefazodone | Mianserin | Fluoxetine | ||
| Mirtazapine | Maprotiline | Tianeptin | Trazodone | ||
| Tianeptin | Mirtazapine | ||||
| Venlafaxine | |||||
Jadual 4. Kemungkinan menggunakan antidepresan pada penyakit hati dan buah pinggang yang teruk
| Kegagalan buah pinggang yang teruk | Penyakit hati | ||||
| dalam dos biasa | dalam dos yang dikurangkan | ditunjukkan balas | dalam dos biasa | dalam dos yang dikurangkan | ditunjukkan balas |
| Amitriptyline | Paroxetine | Fluoxetine | Paroxetine | Fluoxetine | Sertraline |
| Imipramine | Citalopram | Mianserin | Citalopram | Venlafaxine | |
| Doxepin | Trazodone | Tianeptin | Moclobemide | ||
| Sertraline | Nefazodone | ||||
| Mianserin | Mirtazapine | ||||
| Moclobemide | Amitriptyline | ||||
Pencarian yang disasarkan untuk thymoanaleptics yang sangat berkesan, selamat dan bertoleransi berterusan. Mungkin dalam masa terdekat kita akan menyaksikan penampilan dalam amalan perubatan ubat-ubatan yang berjaya menggabungkan ketiga-tiga kriteria yang disenaraikan..